肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位列癌症相关肿瘤死亡率第三位。HCC具有起病隐匿、恶性程度高、进展迅速、易转移、病死率高、总体预后不佳等特点,严重危害人类健康。因此,探索肝癌发生以及其早期转移的具体机制对于肝癌早期诊断及提高患者预后具有重要价值。髓样分化因子(Myeloid Differentiation Factor 88,Myd88)的经典作用是通过与TLR/IL-1R的TIR结构域相结合,引起NF-κB和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)的活化,导致炎症因子的释放。近年来大量研究发现,Myd88在一些实质性肿瘤细胞中明显高表达,且可通过促炎症反应作用和非炎症作用机制促进肿瘤的进展,尤其是肝细胞性肝癌中,但关于其上调的机制性研究寥寥无几。长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为 ncRNA 的重要组成成分之一,关于其作用机理的研究越来越受到重视。目前已经揭示lncRNA可以通过多种途径参与表观遗传,基因转录及转录后水平的调控并且具有作为早期疾病诊断标记物的潜力。生物信息学研究发现具有特殊位置关系的蛋白编码基因以及长链非编码RNA间具有潜在的顺式调控关系。本研究中我们确认了一个新的长链非编码RNA:Lnc-Myd88,基因序列上位于蛋白编码基因Myd88的上游,且其在肝癌中的表达量与Myd88存在明显的正相关性,提示其可能参与了 Myd88在肝癌中高表达状态的机制调节。体外及体内的功能获得及缺失实验均表明Lnc-Myd88可以促进肝癌的增生及转移。另外,染色质免疫共沉淀实验(ChIPassay)证实了 Lnc-Myd88可通过促进Myd88启动子区组蛋白H3K27乙酰化进而促进Myd88在肝癌中的表达,进而通过激活NF-κB和PI3K/AKT两条信号转导途径促进肝癌的增生及转移。总之,我们推测Lnc-Myd88可作为肝癌的一种新的诊断及治疗分子标志物。