基于“肾脑同源同病同治”观点的肾热证引发脑损伤的病理生理基础及防治药物研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guaiwa
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目的基于“肾脑同源同病同治”观点的肾热证引发脑损害的病理生理基础及防治药物研究。方法将380只SD品种的,SPF级雄性大鼠,饲养一周后,随机分为4组。蒙药模型组:辣椒高剂量组,辣椒中剂量组,辣椒低剂量组。西药模型组为甲状腺素片组。蒙药模型组造模3个月,西药模型组造模并给药。蒙药造模成成功后分为三个治疗组①辣椒高剂量治疗组:龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组组以及模型组。②辣椒中剂量治疗组:龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组以及模型组。③辣椒低剂量治疗组:龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组以及模型组。辣椒高,中,低剂量治疗组共分为15小组。甲状腺素组分为6小组,分别为:空白组,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组组,珍宝丸低剂量组,阳性组以及模型组。治疗组共20组。蒙药模型组给药3个月,治疗两个月后以及西药组造模,给药后一部分水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,3000r/min 离心 15min,取上清液液测 CAMP/CGMP,Hcy,IL-6,BA,CK-BB,NO,Ang2,Angl,Cys-c,Renin,hs-CRP等指标。取SD大鼠的大脑后,脑匀浆,3000r/min离心15min,取上清,测定上清液中Glu,ASP,DA,ca2+,5-ht,NO,Renin等指标。取SD大鼠脑脊液,3000r/min心15min,取上清液,测定上清液中Cys-c,PCT等。取一部分全血做血液流变学。结果1.大鼠灌胃造模后,各组大鼠饮水量与空白组比较有明显的增加而且辣椒各组大鼠,甲状腺素片组大鼠的体重增长缓慢或体重有下降的表现。体温升高,心率加速,血清中CAMP/CGMP 比值与空白组比较有明显的升高。2.造模后,(1)血清指标的变化,与正常组比较,辣椒高剂量组,辣椒中剂量组,辣椒低剂量组,甲状腺组 IL-6,hs-CRP,Cys-c,BA,CK-BB,Renin,Hcy,Ang1,Ang2 均不同程度的升高有显著性差异(P<0.05);与正常组比较,辣椒高剂量组,辣椒中剂量组,辣椒低剂量组,甲状腺组NO均有不同程度的降低有显著性差异(P<0.05);(2)脑组织含量的变化,与正常组比较,辣椒高剂量组,辣椒中剂量组,辣椒低剂量组,甲状腺组Glu,ASP,DA,5-ht,Renin,Ca2+均有不同程度的升高有显著性差异(P<0.05);与正常组比较,辣椒高剂量组,辣椒中剂量组,辣椒低剂量组,甲状腺组NO均有不同程度的降低有显著性差异(P<0.05);(3)脑脊液指标的变化,与正常组比较,辣椒高剂量组,辣椒中剂量组,辣椒低剂量组Cys-c,PCT均有不同程度的升高有显著性差异(P<0.05);3.给药后,(1)血清指标的变化,①与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)hs-CRP,IL-6,Cys-c升高有显著性(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组均降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组均降低有显著性差异(P<0.05),龙涎香-5低剂量组降低无明显差异(P>0.05);②与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)BA,CK-BB升高有显著性(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组均降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组BA降低无明显差异(P>0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香-5低剂量组降低有显著性差异(P<0.05),龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组CK-BB降低无明显差异(P>0.05);③与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)NO有不同程度的降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组均不同程度的升高有显著性(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香-5低剂量组升高有显著性差异(P<0.05),龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量阳性组升高无显著性(P>0.05)。④与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)Renin,Hcy有不同程度的升高有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Renin,Hcy均不同程度的降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香-5小剂量组Renin降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Hcy降低无明显差异(P>0.05)。⑤与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)Ang1,Ang2均不同程度的升高有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Ang1,Ang2均不同程度的降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Ang1,Ang2降低均无明显差异(P>0.05)。(2)脑组织含量的变化,①与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)Glu,ASP升高有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Glu降低均有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组ASP降低有显著性差异(P<0.05);②与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)DA,5-ht升高有非常显著性差异(P<0.01);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组DA,5-ht降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组DA,5-ht降低无明显差异(P>0.05)。③与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)Renin,Ca2+升高有显著性(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Renin均降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,阳性组降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,Renin龙涎香低剂量组降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组Ca2+降低无明显差异(P>0.05)。④与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)与(甲状腺)NO降低有显著性差异(P<0.05);与模型组(辣椒高剂量)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组升高有显著性差异(P<0.05)。与模型组(甲状腺)比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组升高无明显差异(P>0.05)。(3)脑脊液指标的变化,①与正常组比较,模型组(辣椒中剂量)Cys-c,PCT均升高有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组的)Cys-c,PCT均降低有显著性差异(P<0.05);②与正常组比较,模型组(辣椒低剂量)Cys-c,PCT均升高有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组的Cys-c,PCT均降低有显著性差异(P<0.05);与阳性组比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组的Cys-c降低无显著性差异(P<0.05);与阳性组比较,珍宝丸低剂量组PCT降低有显著性差异(P<0.05)。(4)血液流变学的变化,①与正常组比较,模型组(辣椒高剂量)血流变低切升高有显著性差异(P<0.05)与模型组比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组降低有显著性差异(P<0.05)。②与正常组比较,模型组(辣椒中剂量)血流变低切升高有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,龙涎香低剂量组,龙涎香-5低剂量组,珍宝丸低剂量组,阳性组降低无明显差异(P>0.05)。③与正常组比较,模型组(辣椒低剂量)血流变低切升高有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,龙涎香低剂量组血流变低切降低有显著性差异(P<0.05)。结论1本实验研究用辣椒不同剂量与甲状腺素片建立肾阴虚证大鼠模型。模型成功的主要指标是大鼠的外观的变化和血清CAMP/CGMP的升高。2统计描述后辣椒不同剂量对肾热证的作用,辣椒高剂量对肾热证的作用更加明显3蒙药龙涎香和龙涎香-5能改善大鼠肾阴虚引起的外观表现。也能改善血清,脑组织,脑脊液指标的改变。4本课题蒙医肾阴虚证与“肾脑同源”观点结合对大脑影响的实验研究。龙涎香对肾热证,大脑有共同作用,对本次研究也提供了有利的依据。5长期使用辣椒会引起炎症反应,如血液中的IL-6,hs-CRP等会不同程度的升高。6通过研究辣椒能引起肾热证并导致大脑神经递质,蛋白等,脑内肾素等的变化。7对于辣椒所引起的肾热证以及大脑组织,脑脊液含量的变化龙涎香呈不同程度的改善。总而言之,长期食用辣椒引起的肾热会导致大脑组织含量的变化。对于这样的变化龙涎香有着良好的预防作用。
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