乙型肝炎病毒(HBV)作为一种全球性的高危病毒,已造成了近4亿人口的慢性感染。HBV在肝细胞内的持续性感染会导致广泛的肝脏疾病,这种疾病常常发展为肝硬化和肝细胞癌。到目前为止,仍没有找到一个能够完全治愈HBV的方法。目前的抗病毒治疗效果都并不理想,它不能完全清除HBV基因组,而且会带来极大的副作用。HBV在慢性感染的过程中会触发低水平的炎症细胞因子,来帮助病毒复制增殖及其免疫逃逸。然而,目前关于HBV触发低水平炎症细胞因子产生的调控机制还不清楚。我们发现在肝脏高度表达的谷草转氨酶(GOT2)可以和乳酸脱氢酶(LDHB)发生相互作用,而本实验室前期工作表明LDHB具备抑制HBV复制的作用,GOT2通过抑制后者的降解来发挥抗病毒作用。机制上,LDHB通过促进HBV诱导的MAPK、NF-κB及AKT信号通路活化以及促炎症细胞因子TNF-α的产生,来发挥抑制病毒复制的功能。HBV低水平诱导的MAPK信号通路下游的炎症因子TNF-α造成了HBV诱导机体低水平炎症反应,而过表达LDHB能够上调由HBV诱导的TNF-α,TNF-α能够通过激活免疫细胞抑制HBV复制。我们的工作将病毒诱导的先天免疫与机体代谢和炎症反应联系在了一起,比较综合、多元的探讨了HBV对于肝细胞造成的影响,并明确了一些代谢酶可能对于宿主抗病毒免疫或对于病毒生活周期具有的重要影响,具有相当大的创新性。