在疫苗的设计与研发过程中,保证疫苗制剂能够有效刺激人体免疫系统,引发保护性或治疗性免疫应答,并且具备良好的安全性,是研究人员的首要目的。为了实现这一目的,疫苗构建方法的不断优化显得尤为重要。抗原以及递送载体是疫苗极为重要的组成部分,也是当前疫苗领域的研究热点。本文将分别从抗原及递送载体两方面出发,提出新的策略,为该领域提供独特且具有潜力的疫苗设计方案,并尝试拓宽疫苗领域的研究维度。（1）基于组装结构重组的蛋白质抗原免疫原性增强策略在该研究中,我们使用目前疫苗递送领域使用较为广泛的模型抗原——卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）作为主要研究对象。在现有的报道中,研究者通常以OVA作为模型蛋白抗原,并以各类生物材料作为抗原载体,辅以免疫佐剂,完成疫苗的构建。然而,关于如何通过提高OVA本身的免疫原性来设计疫苗的研究却鲜有报道。因此,我们提出一种方法对OVA进行结构改造,促使其微观结构发生改变,进而产生具有不同形貌特征的OVA组装体,如OVA球状低聚物、OVA淀粉样蛋白原纤维。通过对不同结构的OVA进行性质表征,我们研究了由天然状态向组装体变化的组装过程中,OVA的不同理化性质的变化。通过体外的细胞实验,我们证明不同形貌的OVA组装体被抗原递呈细胞（APC）内化,以及刺激APC成熟的效果均显著胜于天然OVA。通过体内免疫接种实验,我们证明了OVA淀粉样蛋白原纤维可以作为一种不依赖免疫佐剂辅助的单组分疫苗,通过提高OVA特异性抗体的滴度,促进细胞因子分泌,实现免疫记忆效应以及延长淋巴器官和皮下注射部位的抗原驻留时间来有效地增强OVA在体内引发的免疫应答。（2）共价有机框架纳米颗粒用作新型纳米疫苗递送载体的研究在该研究中,我们基于目前纳米载体领域的研究进展,探究了一类新型的多孔框架材料——共价有机框架（COF）作为新型纳米疫苗递送载体的潜力。首先,我们利用两种分别具有对称醛基结构和对称氨基结构的小分子:均苯三甲醛（BTCA）和1,3,5-三（4-氨基苯基）苯（TAPB）来制备COF。由于BTCA的对称醛基和TAPB的对称氨基能够在常温及乙酸的催化下形成亚胺键,基于此我们构建了COF的骨架结构。借助同样的方法,我们将带有氨基的小分子免疫佐剂瑞喹莫德（Resiquimod,R848）与COF表面的游离醛基相连接,并进一步负载了模型抗原OVA,从而制备出基于COF的纳米疫苗。通过一系列表征手段,我们证明了COF纳米载体以及COF纳米疫苗的成功制备,其微观形态为粒径约200 nm的均一纳米颗粒。通过OVA的负载与释放实验,我们证明COF纳米载体并非是传统的物理吸附载体,其对于R848与OVA的负载机理均为共价结合作用,并且能够在微酸性环境下实现OVA的响应释放。此后,我们通过细胞实验证明,负载OVA与R848的COF纳米疫苗具有极强的刺激APC成熟的能力。体内的免疫接种实验证明,R848-COF-OVA纳米疫苗的生物安全性良好。更重要的是,其在引发免疫记忆效应,提高OVA特异性抗体滴度,以及体液免疫和细胞免疫相关细胞因子分泌水平方面都具有显著的效果。