轴突生长抑制相关受体Troy的信号转导机制研究

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中枢神经系统损伤后再生极为困难。髓鞘相关抑制因子 (Myelin associatedinhibitory factors,MAIFs) 是阻碍中枢神经再生的关键因素。最新研究表明,Troy能和NgR结合,替代p75在NgR/p75/Lingo复合体中的作用,介导RhoA活化,引起轴突的抑制作用。但Troy是如何介导RhoA活化的,目前还未见相关报道。 本课题的研究包括两部分内容:第一,运用酵母双杂交的方法,寻找troy胞内域的可能结合蛋白。杂交筛选结果显示,Troy胞内域钓饵有自激活;将troy胞内域克隆到pGEX表达系统,原核表达和纯化了GST-Troy融合蛋白;采用GST pulldown的方法,运用二维电泳的技术,区分和分析差异蛋白。将差异蛋白进行质谱鉴定,获得一系列候选结合分子。第二,筛选到一种能够促进PC细胞突起生长的药物的小分子化合物:Polygalasaponin G-type皂甙。该分子能促进髓鞘基质上原代神经元轴突生长,抑制RhoA活化。
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