α-连接素在进展期胃癌转移淋巴结中的再表达及其临床意义

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目的探讨α-连接素(α-Catenin,α-Cat)在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞的再表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化,逆转录-多聚合酶链反应(RT -PCR),蛋白印记(Western-blot),流式细胞分析技术等方法检测30例胃癌患者胃癌转移淋巴结中α-连接素蛋白表达情况,并结合肿瘤的大小、浸润深度、分化程度、组织学类型等临床病理因素进行综合分析。结果⑴免疫组化法在30例胃癌原发灶中100%(30/30)α-连接素出现异常表达,胃癌转移淋巴结中50%(15/30)再表达阳性,其中高分化腺癌的再表达阳性率为71.42%(10/14);中低分化腺癌的再表达阳性率为31.25%(5/16)。高分化腺癌相对于中低分化腺癌更易出现α-连接素的再表达阳性,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。管状及乳头状腺癌再表达阳性率为61.11%(11/18),粘液腺癌的再表达阳性率为33.33%(4/12)。两者之间再表达情况差别没有统计学意义(P>0.05),α-连接素在转移淋巴结癌细胞中的再表达与肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关,在直径大于5cm的肿瘤中阳性表达率为45% (9/20),在直径小于5cm的肿瘤中阳性表达率为60% (6/10),差异无显著性(P=0.350 > 0.05);在浸润深度侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为56%(14/25),在浸润深度未侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为20% (1/5),差异无显著性(P=0.328 > 0.05)。⑵RT-PCR原发癌组织中的各例α-Cat mRNA表达水平(1.116±0.407),转移癌淋巴结组织中各例α-Cat mRNA表达水平( 0.501±0.295 ),在原发癌组织中α-Cat mRNA表达水平高于转移淋巴结组织(P=0.024<0.05)。在转移淋巴结中高分化腺癌α-Cat mRNA表达水平(0.649±0.333),中低分化腺癌α-Cat mRNA表达水平(0.373±0.185)。二者间α-Cat mRNA表达水平差异具有统计学意义(P=0.008<0.01)。在管状腺癌和乳头状腺癌中α-连接素的表达水平为(0.548±0.346),在粘液腺癌中α-连接素的表达水平为(0.433±0.159),两者表达水平差异无统计学意义(P=0.302>0.05),α-连接素在转移淋巴结癌细胞中的表达与肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关,在直径大于5cm的肿瘤中α-连接素的表达水平为(0.479±0.270),在直径小于5cm的肿瘤中α-连接素的表达水平为(0.547±0.351),两者比较差异无统计学意义(P=0.559>0.05),在浸润深度侵及浆膜层的肿瘤中α-连接素的表达水平为(0.474±0.255),在浸润深度未侵及浆膜层的肿瘤中α-连接素的表达水平为(0.642±0.459),差异无显著性(P=0.251> 0.05)。⑶Western-blot 30例原发肿瘤组织及相应转移淋巴结均检测到不同程度的α-连接素蛋白表达。原发癌组织中的各例蛋白相对强度为11~170(105.2±42.3),转移癌淋巴结组织中各例蛋白相对强度为8~112(39.91±27.54),原发癌组织中α-连接素蛋白表达相对强度高于转移淋巴结组织。在转移淋巴结中高分化腺癌蛋白表达相对强度为25~112(54.32±33.17),中低分化腺癌的蛋白表达相对强度为8~55(27.29±12.21)。二者间蛋白表达相对强度差异具有统计学意义(P<0.05)。在管状腺癌和乳头状腺癌中α-连接素蛋白表达相对强度为(45.81±32.78),在粘液腺癌中的表达相对强度为(31.05±9.51),两者表达水平差异无统计学意义(P=0.154>0.05)。α-连接素蛋白表达相对强度与肿瘤直径大小及浸润深度无关。在直径大于5cm的肿瘤中α-连接素蛋白表达相对强度为(36.39±24.15),在直径大于5cm的肿瘤中α-连接素蛋白表达相对强度为(46.94±32.37),两者比较差异无统计学意义(P=0.331>0.05)。在浸润深度侵及浆膜层的肿瘤中α-连接素的表达水平为(35. 91±22.89),在浸润深度未侵及浆膜层的肿瘤中α-连接素的表达水平为(59.88±27.54),两者表达差异无统计学意义(P=0.075> 0.05)。⑷流式细胞技术检测流式结果显示30例原发肿瘤组织及相应转移淋巴结均检测到不同程度的α-连接素蛋白表达。其结果印证了Western-blot检测结果。结论:在进展期胃癌原发灶中存在α-连接素的异常表达和α-连接素转移淋巴结癌细胞中出现较高的再表达阳性率。在转移淋巴结癌细胞中α-连接素mRNA水平及蛋白水平的表达显示了一定的一致性,表明可能由于某些因素导致α-连接素mRNA水平表达的降低继而导致α-连接素蛋白表达水平的异常。在肿瘤早期诊断和治疗过程中,可以通过检测α-连接素的表达水平,提高诊断准确性,并可通过抑制肿瘤发生、发展及转移过程中的不同环节提高治疗效果,改善患者的预后。
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