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目的:本课题利用高海拔地区的优势,通过大鼠模拟重型颅脑损伤患者,初步探讨高海拔地区大鼠重型颅脑损伤后不同时间点脑含水量的变化规律与水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)的联系,甲强龙(Methylprednisolone,MP)能否对脑损伤后脑水肿起作用及其机理。方法:选取成年体重270±40g健康雄性SD大鼠144只,随机分为4组:空白组(blank group,B组)、假手术组(sham operation group,SO组)、对照组(controlgroup,C组)及甲强龙组(methylprednisolone group,MP组),组均36只,各组依照建模完成后至灌注取脑时间24h、72h、及168h再次分成3个亚组。B组大鼠不作任何处理,SO组大鼠只切开头皮并磨去颅骨后缝合,其余两组则选用自由落体脑损伤打击法建立大鼠重型颅脑损伤模型,首次以甲强龙(30mg/kg)对建模完成后的MP组大鼠腹腔注射,继而改为(10mg/kg/6h)进行治疗,以等量生理盐水腹腔注射于其余各组大鼠予以对照。依照24h、72h、及168h时间点对各亚组大鼠进行灌注取脑,对于大鼠脑组织含水量应用干湿重法测量计算,AQP4蛋白表达应用免疫组织化学的方法检测,最后行统计学分析。结果:在高海拔地区大鼠模型标本含水率于伤后开始增加,至24h为(81.54±0.72)%,72 h达顶峰(83.34±0.51)%后开始下降,至168h(80.33±0.67)%恢复至低于24h含水率,大鼠脑组织的水肿高峰期为伤后第3d,第7d时恢复至低于24h水平。AQP4阳性表达于伤后出现上调并随时间依次增加,至24h累积光密度(IOD)值为(11220.3±337.15),72 h达顶峰(14879.9±426.29)后开始下降,至168h(8431.0±311.18)恢复至低于24小时的表达水平,其变化趋势与同时间的脑组织含水率变化通过直线相关分析为正相关。模型大鼠经过甲强龙干预后,其各时间点24h、72h、及168h的脑组织含水率(80.10±0.24、82.53±0.22、79.09±0.43)%和AQP4阳性表达的IOD值(9454.4±297.06、12129.7±334.43、6639.5±287.2)均低于同时间点的对照组标本(P<0.05),这说明甲强龙可对因外伤导致的脑水肿有缓解作用,对AQP4的表达有负性调节的作用。结论:高海拔地区SD大鼠重型颅脑损伤模型的脑水肿高峰期为伤后第3d,第7d时恢复至低于24h水平;SD大鼠重型颅脑损伤模型脑水肿的进展过程与AQP4表达的变化规律呈正相关;甲强龙对SD大鼠重型颅脑损伤模型的脑水肿有缓解作用,对AQP4的表达有负性调节的作用。