复方酮洛芬镇痛抗炎药的研究

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药物的合并应用是用来提高药物治疗效果的一种策略,选择药物的最佳合用比例和最佳剂量是一个需要反复尝试的过程。 本文以对乙酰氨基酚(PAR)和酮洛芬(KPF)为模型药物,以小鼠为模型动物,采用小鼠醋酸扭体试验和小鼠足肿胀两个试验,运用等高线图解分析法来评价二者可能的相互作用类型,即协同、相加或者拮抗,以及通过相互作用指数法确定二者最佳协同比例。在小鼠醋酸扭体试验中,采用小鼠灌胃给药的方式,分析PAR和KPF单独应用和合并应用的扭体次数。药物单独应用和合并应用的ED50通过药物对数剂量-效应曲线计算。二者合并应用后,采用等高线图解分析法分析由试验所得的ED50,mix值显著小于理论ED50,aad值,显示二者具有协同作用。三种比例的PAR-KPF合并应用,结果发现二者均有协同作用,相互作用指数(γ)显示三种比例的γ值均小于1,其中以PAR:KPF为3:1的用γ值最小。可见两药存在显著的镇痛协同作用,最佳协同比为PAR-KPF(3:1)。进一步研究以KPF 12mg·kg-1和PAR 36 mg·kg-1单独应用和合并应用在小鼠体内的药物动力学,结果发现二者单独应用和合并应用的在小鼠体内的药物动力学参数均没有显著性差异,说明二者在小鼠体内没有相互作用。采用0.75%角叉菜胶在小鼠足跖部皮下致炎,引起的小鼠足肿胀,测定不同时间点各组的小鼠足肿胀度,结果显示,PAR单独应用不能抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀,但能显著提高KPF的抗渗出作用。 在确认PAR和KPF具有最佳协同关系及最佳协同时组分比例和剂量的前提下,根据两药不同的理化性质,以HPMC和Carbopol为主要控释材料,分别配方制粒,压制复方双层缓释片。以优化处方制备的双层缓释片体外释放度试验显示两药释
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