Slit2及VEGF与大肠癌生物学行为的关系

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目的本实验通过研究大肠腺细胞癌组织及癌旁组织中神经迁移蛋白Slit2和血管生成因子蛋白VEGF蛋白的表达,讨论Slit2蛋白与VEGF蛋白的关系,与大肠腺细胞癌临床病理特征的联系,探讨Slit2表达在大肠腺细胞癌患者转移、预后中的作用,为以大肠腺细胞癌血管生成为靶点的基因靶向治疗提供理论依据。方法免疫组化SP法检测60例大肠癌组织和36例癌旁组织中的Slit2蛋白和VEGF蛋白的表达水平,并探讨其相互关系及其与大肠癌生物学行为与血管形成的关系。应用简明统计分析软件对数据进行统计学处理,探讨其与年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润程度、临床分期、淋巴结转移、远处转移等的关系。结果1.大肠癌组织60例中41例(68.3%)Slit2表达阳性,表达于肿瘤细胞质和/或细胞膜中,呈现黄色颗粒或团块,并发现肿瘤中心部位较外周表达更强。癌旁组织36例中3例(31.7%)Slit2表达阳性,与癌旁对照组织相比,大肠癌组织中Slit2蛋白表达水平显著增加(x2=32.63 P<0.01)。大肠癌中Slit2表达与临床病理指标的关系:Slit2蛋白表达水平与患者肿瘤大小、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移显著相关,与有无远处转移、年龄、病理分化类型等指标无关。2.大肠癌组织60例中47例(78.3%)VEGF表达阳性,表达于肿瘤细胞质和/或细胞膜中,呈现黄色/棕黄色颗粒或团块,并发现肿瘤中心部位较外周表达更强。癌旁组织36例中2例(21.7%)VEGF表达阳性,与癌旁对照组织相比,大肠癌组织中VEGF蛋白表达水平显著增加(x2=47.69,P<0.01)。大肠癌中VEGF表达与临床病理指标的关系:VEGF蛋白表达水平与患者肿瘤大小、浸润深度、有无远处转移、TNM分期及淋巴结转移显著相关,与年龄、病理分化类型等指标无关。3.60例大肠癌患者中Slit2蛋白表达阳性者41例,其中VEGF蛋白表达阳性者40例,经Pearson相关分析发现Slit2蛋白表达强度与VEGF表达强度呈显著性正相关关系(r=0.1425,P<0.01)。结论大肠腺细胞癌组织中Slit2蛋白和VEGF蛋白表达与其生物学行为密切相关,可能是通过Slit2基因介导肿瘤新生血管的形成实现的,提示Slit2是调节大肠癌血管生成的重要因子。Slit2与VEGF的过表达使大肠癌具有更高的侵袭性,二者表达强度均随着肿瘤恶性程度升高而增加,VEGF蛋白与Slit2蛋白表达呈显著性正相关,这是血管形成适应肿瘤快速生长的结果,同时也说明了Slit2与肿瘤新生血管形成有着密切的关系。
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