铜催化邻溴苯腈和苯乙炔环化反应生成异吲哚啉-1-酮

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异吲哚啉-1-酮结构作为重要的有机分子骨架广泛存在于药物分子和有机染料之中,对其进行高效、绿色的合成一直是有机化学、医药研发和材料制备等领域的重要课题。随着过渡金属催化反应的发展,多种合成异吲哚啉-1-酮的方法已被报道。最简单的方法是分子内环构化反应,但这类反应需要预先合成反应底物,如炔胺或者硝酮等,限制了该方法的应用。为了解决这一难题,研究者采用串联环化反应来合成异吲哚啉-1-酮。但目前使用该方法存在着反应温度高、区域选择性差、使用贵金属钯和配体等缺点。因而如何绿色经济地合成异吲哚啉-1-酮有着重要意义。本文设计了一种以邻溴苯腈和苯乙炔为原料,铜催化环化生成异吲哚啉-1-酮的方法。以邻溴苯腈和苯乙炔作为模型底物,对溶剂、碱、催化剂、反应时间和温度等条件做了优化,得到最佳反应条件为:碘化亚铜(10 mol%)、水(3.0当量)、叔丁醇钾(1.5当量)、1,4-二氧六环(0.2 M)、100℃反应6 h。在最优反应条件下,对不同的反应底物进行了一系列的研究,发现邻溴苯腈和苯乙炔两种苯环上分别可以在间位和对位引入不同的官能团,底物适用性良好;最后对反应机理进行了研究。所有的产物通过1H-NMR、13C-NMR和HRMS进行了表征。
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