【摘 要】
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白念珠菌的耐药性产生是临床上治疗失败的主要原因。目前国际上对白念珠菌基因组的测序工作已经完成,并可以通过公共数据库可以获得相应的完整基因组序列。经过DNA序列及编码
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白念珠菌的耐药性产生是临床上治疗失败的主要原因。目前国际上对白念珠菌基因组的测序工作已经完成,并可以通过公共数据库可以获得相应的完整基因组序列。经过DNA序列及编码的氨基酸序列比对,发现一个白念珠菌新基因IPF18207与酿酒酵母中的DAP1基因有高度同源性,可能同属于membrane-associated progesterone receptors (MAPRs)家族。已经证实在酿酒酵母中,Dap1p能影响Erg11p的稳定性,而Erg11p是麦角甾醇合成通路中的关键酶之一,并且是许多唑类抗菌药物作用的靶酶,因此Dap1p能间接影响酿酒酵母对唑类药物的敏感性。本课题采用Ura-Blaster基因敲除策略构建了IPF18207基因缺失菌用以研究IPF18207的功能。研究结果显示:IPF18207基因对白念珠菌生长曲线,两性霉素B、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑及特比奈芬的药物敏感性无显著影响,但对甲基磺酸甲酯的敏感性增高。IPF18207基因缺失菌对过氧化氢的耐受力增强,CAP1及依赖Cap1p的一系列具有抗氧化功能的基因表达增高。根据本研究结果推测:IPF18207基因编码产物可能与预测的甾醇结合功能无关,而在氧化应激方面发挥作用。
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