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目的:观察氧化苦参碱（Oxymatrine,OMT）对醛固酮（Aldosterone,ALD）诱导体外培养1-3d SD大鼠新生乳鼠心肌成纤维细胞（Cardiac fibroblasts,CFs）增殖分化模型的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法:1-3d SD大鼠新生乳鼠原代CFs采用胰酶消化法后与差速贴壁法获得。倒置显微镜观察原代培养细胞以及培养2-3代的传代细胞形态,采用波形蛋白（vimentin）免疫细胞化学法鉴定CFs。采用钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）抑制剂环孢素A（CsA,CaN I）、蛋白激酶C（PKC）抑制剂R0-31-8220（PKC I）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂SB203580（p38MAPK I）,阐明CaN与PKC以及p38MAPK信号之间的关系。采用MTT法观察ALD诱导CFs增殖的浓度效应和时间效应,以及OMT对ALD诱导CFs增殖的抑制作用。ALD诱导CFs增殖的浓度效应试验分为空白对照组（Control,Ctrl.无血清DMEM）和ALD模型组,ALD浓度分别为1×10-1010 mol/L、1×10-9mol/L、1×10-88 mol/L、1×10-7 mol/L。ALD诱导CFs增殖的时间效应试验分为不同作用时间的对照组（无血清DMEM）和模型组,模型组ALD浓度为1×10-7 mol/L,作用时间分别为12h、24 h、36 h、48h。OMT对ALD诱导CFs增殖的抑制作用分为对照组（Control,Ctrl.无血清DMEM）、醛固酮（ALD）组(1×10-7 mol/L)、OMT低（OMT-L）、高（OMT-H）剂量组(3.78×10-4mol/L、7.56×10-4 mol/L)、螺内酯（Spirolactone,Spi）组(1×10-6mol/L)、阿司匹林（Aspirin,Asp）组(1.11×10-6 mol/L)。CaN抑制剂,PKC抑制剂和p38MAPK抑制剂对ALD诱导CFs增殖的抑制作用分为对照组（Control,Ctrl.无血清DMEM）、醛固酮（ALD）组(1×10-7 mol/L)、CaN I(1×10-7mol/L)、PKC I(5×10-8mol/L)、p38MAPK I（7μmol/L）。Gimsa染色观察各组CFs形态学变化;苦味酸天狼星红染色观察胶原纤维的变化。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析CaN、PKC、p38MAPK mRNA表达。Western blot分析CaN、PKC、p38MAPK及p-PKC、p-p38MAPK的蛋白表达情况。结果:MTT结果显示ALD诱导CFs增殖（P<0.01）,ALD(1×10-7 mol/L)诱导CFs增殖为24 h与Ctrl.组相比（P<0.05）。OMT高、低剂量可显著抑制ALD所诱导的CFs增殖（P<0.01）。CaN、PKC、p38MAPK抑制剂均可以抑制ALD诱导CFs增殖（P<0.05）。Gimsa染色结果提示,与Ctrl.组相比,ALD组细胞核为蓝紫色,细胞浆为淡粉色,且细胞数量增多,细胞间隙紧密。OMT低、高剂量和Spi、Asp组与ALD组相比细胞核为蓝紫色,细胞浆为淡粉红色,但细胞数量减少,细胞间隙增大。苦味酸天狼星红染色结果显示,与Ctrl.组相比,ALD组胶原纤维显著增加。与ALD组相比,OMT低、高剂量和Spi、Asp组细胞数量减少,胶原纤维显著降低,表明OMT可抑制ALD诱导的CFs中胶原纤维的沉积。qRT-PCR结果显示ALD可以诱导CFs的CaNmRNA表达增加（P<0.01）,CaN抑制剂和PKC抑制剂作用抑制ALD诱导的CFs的CaNmRNA表达降低（P<0.05）,且加入OMT之后也可以降低CaNmRNA表达（P<0.05）。PKCmRNA和p38MAPKmRNA的表达未见显著变化。Western Blot实验结果表明ALD诱导CFs增殖与CaN、PKC、p38MAPK信号有关,ALD可增加CaN、PKC磷酸化和p38MAPK磷酸化（P<0.01）,但对PKC和p38MAPK没有影响。而OMT可抑制ALD所致CFs中CaN、PKC磷酸化和p38MAPK磷酸化的增加（P<0.05）;CaN抑制剂和PKC抑制剂均可抑制ALD所致CFs中CaN、PKC磷酸化和p38MAPK磷酸化的增加（P<0.05）,但是对PKC和p38MAPK的表达没有影响。Western Blot实验结果显示,p38MAPK抑制剂仅可以抑制ALD诱导CFs增殖中p38MAPK磷酸化表达的增加。结论:ALD诱导心肌成纤维细胞增殖分化与提高CaN、PKC和p38MAPK磷酸化有关,PKC与CaN存在crosstalk,p38MAPK依赖于PKC与CaN的激活。OMT抑制ALD诱导的CFs增殖,减少胶原的沉积,降低CaN、PKC和p38MAPK磷酸化,其作用主要为依赖于CaN、PKC磷酸化,而不依赖于p38MAPK,其详细机制有待于深入研究。