干扰素(IFN)是针对外源病原体的先天免疫反应一个关键组成部分。干扰素在体内增加干扰素刺激基因(ISG)的mRNA水平,从而提高抗病毒活性。最新的研究表明,ISG基因之一Mx2所编码的人类MxB蛋白借助干扰素可有助于抑制HIV-1的复制。MxB在HIV-1进入的较晚阶段与之结合,并降低整合后的病毒DNA的水平,从而限制DNA的感染。MxB的N端91个氨基酸与Stalk结构域调节的MxB的组装对于MxB的抗病毒功能同样显得不可或缺,但涉及的机理仍不清楚。我们尝试了一系列N端带有His-Sumo标签的人源MxB截短体蛋白的表达,但仅有截短体Δ1-83,Stalk(417-680),GF,N-GF具有较好的可溶性与稳定性。切除标签后,除GF外,其他截短体蛋白的分子筛层析均主要以寡聚形式存在。最终经过一系列的突变,我们获得了人源MxB Stalk结构域蛋白的理想晶体并成功解析了其晶体结构(2.9?)。MxB的Stalk结构域蛋白显现出非对称的二聚体结构。每个单体包括4个α螺旋。对MxB二聚体相互作用面的分析表明,MxB二聚体的相互作用面与MxA二聚体的相互作用面上的大多数残基并不保守,这保证了MxB二聚体的稳定。MxA的Stalk区域与MxB Stalk区域有46.7%的序列一致性。MxA的Stalk结构域与MxB的Stalk结构域有着相似的构象。虽然人类的Mx家族蛋白有很多普遍的结构特征,但他们的二聚化机制各有不同,因此他们在抑制病毒方面起着不同的作用。我们的晶体结构提供了更多MxB的Stalk结构域二聚体相互作用面的细节图像,这为MxB抗HIV-1活性功能的更深入的细节研究提供了有力的帮助。对于MxB的结构研究将会使我们更好的理解其抗HIV-1病毒的机制,其相关细节将可能为研究高效抗病毒药物提供有力的帮助。