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背景与目的卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其中又以上皮性卵巢癌最为多见,死亡率居生殖系统恶性肿瘤之首。卵巢癌早期无明显的临床表现,早期检测的灵敏度和特异度均不高,常常是在晚期或者出现并发症时才被发现,如果能够在Ⅰ期被诊断,那么90%的卵巢癌将会被治愈,然而Ⅰ期被诊断的少于25%,因此,寻找一种简便、无创、可靠的早期筛查卵巢癌的方法有很高的临床应用价值。已有研究表明HE4、OPN、C-OPN与肿瘤的转移和预后相关。本文探讨人附睾蛋白(HE4),骨桥蛋白(OPN)及羧基端OPN(C-OPN)在卵巢癌组织、腹水、术前24h和术后一周血清及尿液中的表达水平,探讨其对卵巢上皮性癌的诊断价值。材料与方法1研究对象：选择2010年9月～2012年3月间郑州大学第一附属医院收治的上皮性卵巢癌患者98例、卵巢良性肿瘤患者32例,对照组(血清,尿液来自同期体检的健康妇女,卵巢组织来自子宫多发肌瘤同时行卵巢切除者和宫颈癌行卵巢切除者并经病理学证实为正常卵巢组织)25例,所有患者均排除其他肿瘤病史,取材前均未经放、化疗,并经病理学确诊。卵巢上皮性癌患者中位年龄46岁；病理类型为：浆液性49例,粘液性22例,其他27例；病理分期：Ⅰ/Ⅱ期23例,Ⅲ/Ⅳ75例；未绝经患者31例,绝经患者67例。合并腹水的27例,浆液性卵巢癌18例,粘液性卵巢癌8例,子宫内膜样癌1例；卵巢良性肿瘤患者的中位年龄43岁,病理类型：浆液性囊腺瘤16例,粘液性囊腺瘤16例。对照组血清和尿液均来自本院体检证实的健康妇女25例,中位年龄42岁,对照组组织来自同期住院的子宫肌瘤同时行卵巢切除者和宫颈癌行卵巢切除者,中位年龄为50岁。标本采集前,所有研究对象均填写知情同意书,内容符合医学伦理学要求。2试验方法：采用ELISA法检测各组血清中HE4和OPN的水平,尿液和腹水中HE4、OPN及C-OPN的水平,采用RT-PCR技术和Western技术检测各组患者卵巢组织中HE4,OPN及C-OPN的mRNA和蛋白的表达水平。3统计学分析：采用SPSS17.0软件进行统计学处理,制作受试者工作特征(ROC)曲线,计量数据用均数士标准差(x±s)表示,两组间均数比较用t检验,术前术后比较用配对t检验,多组间均数比较用方差分析,方差不齐时用秩和检验,以α=0.05作为统计学检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果1HE4、OPN及C-OPN的mRNA和蛋白在卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达水平HE4、OPN的mRNA和蛋白在卵巢癌组的表达水平高于良性组和正常组,Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期,绝经组高于未绝经组,差异均有统计学意义(P<0.05)；C-OPN在各组组织中均未见表达。HE4mRNA和蛋白在浆液性癌组高于粘液性癌组,差异有统计学意义(P<0.05);OPNmRNA和蛋白在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。2HE4、OPN和C-OPN在各组患者血清、尿液中的表达水平比较2.1HE4在卵巢癌组的血清和尿液中的表达程度高于良性组和正常组,后两组间差异无统计学意义(P>0.05)。OPN在卵巢癌组的血清和尿液中的表达水平高于良性组和正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);C-OPN在卵巢癌组(25.24±7.04)ug/l尿液中的表达高于良性组(10.31±2.81)ug/l和正常组(11.46±4.02)ug/1,差异有统计学意义,但后两组间差异无统计学意义(P>0.05)。2.2腹水、血清、尿液中,HE4在浆液性卵巢癌组的水平均高于粘液性卵巢癌组,差别均有统计学意义；OPN在两组间差别无统计学意义。C-OPN在浆液性卵巢癌患者尿液中的表达水平高于粘液性卵巢癌,差别有统计学意义,在腹水中两者差别无统计学意义。2.3术前24h各因子在血清、尿液中的表达水平均高于术后一周,浆液性卵巢癌组下降程度高于粘液性。Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期,绝经组高于未绝经组,差异均有统计学意义。2.4绘制ROC曲线,以病理结果为金标准,进行一致性检验,血清、尿液HE4和OPN以各自临界值为诊断标准时,和病理结果有中度一致性,尿液C-OPN以其临界值为诊断标准时和病理结果有高度一致性。结论HE4和OPN在上皮性卵巢癌组织中高表达并稳定分泌在血清、腹水、尿液中,在尿液中被检测到高表达的C-OPN是OPN的片段,尿液中肿瘤标志物的检测可能更优于血清中的检测。