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目的：探讨聚（腺苷二磷酸核糖）水解酶[poly-（ADP-ribose）glycohydrolase，PARG]基因沉默经Akt/NF-κB途径对大肠癌细胞移植瘤的血管生成及肝转移的影响及其可能机制。方法：1.以未转染的CT26细胞、转染慢病毒空载体的CT26细胞为对照，将慢病毒PARG-shRNA载体转染的CT26细胞接种至BALB/c小鼠脾包膜下，建立相应脾移植瘤及其肝转移模型。2.免疫组织化学法（SABC法）检测肿瘤内微血管密度（intratumorMicrovascular density，iMVD）；比较各组脾脏移植瘤微血管密度、肝脏转移瘤结节、荷瘤小鼠生存时间的差异。3.用Western blot法检测各组脾脏移植瘤中PARG、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，即Akt）、P-Akt473、核转录因子-κB p65(nuclearfactor-kappaB p65,NF-κB p65)、血管内皮细胞生长因子-A（vascularendothelial growth factor-A，VEGF-A）、碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblast growth factor，bFGF，即FGF-2）、P-选择素(P-selectin),细胞间黏附分子-1[Intercellular adhesion molecular-1(ICAM-1)],血管内皮细胞黏附分子-1[Vascuolar cell adhesion molecule-1(VCAM-1)]的表达。结果：1.与对照组相比，PARG基因沉默组脾脏移植瘤iMVD显著减少（P<0.05）；肝转移瘤结节分级降低（P<0.05）；荷瘤小鼠生存时间明显增加（P<0.05）。2.与对照组相比，PARG基因沉默组脾脏移植瘤PARG、PARP-1、NF-κB p65、VEGF-A、FGF-2、P-selectin、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达显著减弱（P均<0.05），P-Akt473表达明显增强（P<0.05）；各组总Akt则无明显差异（P＞0.05）。结论：小鼠大肠癌CT26细胞系的PARG表达抑制后，可以抑制大肠癌CT26细胞移植瘤血管生成与肝脏转移，这种变化与PARG抑制使Akt磷酸化增强，进一步使NF-κB p65及其下游因子VEGF-A、FGF-2、P-selectin、ICAM-1、VCAM-1等表达降低，影响了肿瘤血管生成及肿瘤细胞的黏附能力有关。