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肾母细胞瘤是儿童泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病与基因的遗传变异有关。开展肾母细胞瘤易感人群筛查及分子遗传机制的研究,将为早期预警和诊断提供理论依据。最新研究发现,LIN28/let-7通路参与肾母细胞瘤的发生发展,但对于其机制仍知之甚少,而该通路关键基因的遗传变异与肾母细胞瘤易感性的研究尚未有报道。目的:探讨LIN28/let-7通路关键基因遗传变异与肾母细胞瘤发病风险的关系,发现与我国人群肾母细胞瘤发生相关的危险基因型。方法:(一)采用病例-对照研究的方法,于四个中心合计355例肾母细胞瘤患者以及1070例对照中研究LIN28/let-7通路6个关键基因18个单核苷酸多态性(SNP)与肾母细胞瘤易感性的关系。提取DNA,采用TaqMan探针法进行基因分型,采用卡方检验比较人口学特征、肿瘤分期以及各基因型在病例及对照中的分布差异;采用单因素和多因素Logistic回归分析等方法,计算各基因型的风险度及相应的95%置信区间。分层分析各个亚层中基因型与肾母细胞瘤发病风险的关系,探讨危险单倍型,综合分析从而发现与肾母细胞瘤发病风险相关的SNP位点。(二)与肾母细胞瘤易感性相关阳性位点的初步验证。基于GTEx数据库验证不同基因型对mRNA表达的影响;挑取不同基因型的石蜡包埋组织进行免疫组化,分析不同基因型对蛋白表达的影响。结果:1、LIN28.似基因rs3811463 T>C和rs34787247 G>A多态性改变与肾母细胞瘤易感性增加有关。拥有1个危险基因型的个体和拥有1-3个危险基因型的个体发病风险增加。拥有1-3个危险基因型的个体与大于18月龄、女性、男性以及临床Ⅰ期+Ⅱ期患者发病风险增加有关。2、LIN28B基因rs314276 C>A的多态性改变与肾母细胞瘤的发病风险呈负相关。携带1-4个危险基因型者发病风险显著上升。rs314276 CA/AA基因型携带者在大大于18龄、男性以及临床Ⅰ期和Ⅱ期患者中具有史显著的保护性。携带1-4个危险基因型个体在18月龄以下、男性以及临床Ⅰ期和Ⅱ期患者中具有显著的危险作用。3、KRAS基因rs12587G>T多态性改变与肾母细胞瘤的发病风险呈正相关。拥有1-3个KRAS危险基因型个体的发病风险增加。rs12587 GT/TT基因型携带者在大于18月龄患者中具有更显著的危险性。4、所选HMGA2基因SNPs的多态性改变与肾母细胞瘤易感性无显著关联。但分层分析中,rs968697 TC/CC基因型携带者在男性患者中具有显著的危险性。拥有1-3个保护基因型个体在女性患者中降低肾母细胞瘤的发病风险。5、所选CYMC基因SNPs的多态性与肾母细胞瘤发病风险无显著相关性。结论:LIN28/let-7通路LIN28 基因rs3811463 T>C、rs34787247G>A,LIN28B基因rs314276 C>A以及KRASW rs12587 G>T的多态性改变可能与中国人群肾母细胞瘤的遗传易性相关,此研究结果有待更多中心的、更大样本的、不同种族人群的前瞻性研究来进行验证。