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本实验通过观察口服大豆异黄酮(SIF)对食源性肥胖(DIO)大鼠体重、腹部脂肪细胞形态以及中枢、胃肠道、心肺组织、肾脏中α-MSH蛋白和Ob-Rb mRNA、 POMC mRNA表达的影响,探讨SIF诱导Ob-Rb-POMC调控通路的可能,为SIF作用机制研究提供形态学依据。实验以4-5周龄体重140±10g的SPF级雄性大鼠(n=80)作为实验动物,10只作为基础对照组。其余大鼠采用高脂饲料喂养8周以建立食源性肥胖大鼠模型,后随机分4组,3组分别灌胃低(50mg/kg·BW)、中(150mg/kg·BW)、高(450mg/kg·BW)剂量SIF,剩余1组作肥胖对照组灌胃等量溶媒。基础对照组同期灌胃等量溶媒。所有大鼠每周称重。灌胃4周后,大鼠经4%多聚甲醛灌注固定并取腹部脂肪、大脑、垂体、空肠、胃、肺、肾、心脏行冰冻切片。运用苏丹Ⅲ染色观察腹部脂肪细胞形态,免疫组织化学SABC法检测各组织α-MSH蛋白表达,寡核苷酸探针原位组织杂交方法检测各组织POMC mRNA、Ob-Rb mRNA表达。实验结果显示：①DIO大鼠平均体重为363.91±2.46g(n=54),高于基础组(273.00±5.37g, n=12)+1.4个标准差,判断食源性肥胖大鼠模型建立成功；150、450mg/kg·BW SIF显著降低DIO大鼠体重；肥胖大鼠腹部脂肪细胞面积显著增大,分布不均、形态多样,150、450mg/kg·BW SIF显著减小腹部脂肪细胞面积,维持脂肪细胞分布和形态的均一性。SIY对肥胖具有下调作用。②DIO大鼠弓状核α-MSH蛋白、POMC mRNA、Ob-Rb mRNA表达下降,150和450mg/kg·BW SIF显著上调其表达；大鼠垂体表达α-MSH蛋白和少量POMC mRNA, SIF干预可增强其表达。③DIO大鼠肺α-MSH蛋白表达减少,Ob-Rb mRNA、POMC mRNA增多,450mg/kg-BW SIF可调整三者表达水平并使其接近于基础大鼠水平。④DIO大鼠胃底腺Ob-Rb mRNA表达下降,SIF显著增强其表达；仅在肥胖对照组大鼠胃底腺检测到POMC mRNA阳性信号。⑤空肠肠绒毛固有层均显示α-MSH蛋白、POMC mRNA阳性信号,且肥胖大鼠信号强度显著低于基础对照组。SIF灌胃显著提高其表达;Ob-Rb mRNA仅在中、高剂量组大鼠肠绒毛内表达。⑥大鼠肾仅检测到α-MSH蛋白阳性信号,定位于肾小球毛细血管和近曲、远曲小管；三者在DIO大鼠表达显著下降,可通过SIF干预逆转。⑦大鼠心肌细胞、微静脉和毛细血管表达α-MSH蛋白,其水平在DIO大鼠显著降低并可通过SIF干预逆转。结果显示,SIF干预可调节中枢和外周下丘脑、垂体、肺等组织α-MSH蛋白、POMC mRNA、Ob-Rb mRNA表达,从而改善肥胖大鼠中枢瘦素抵抗,缓解大鼠肥胖水平；并且α-MSH蛋白、POMC mRNA、Ob-Rb mRNA可能参与高脂高糖饮食诱导的胃粘膜损伤的形成,并与肥胖相关肺呼吸障碍和肾病有关,同时在维持机体正常血压方面可能具有一定作用。