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目的:本实验从灯台叶总碱抗细胞外基质沉积、抗炎和肝星状细胞活化的角度分析对肝纤维化的治疗作用,通过硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）诱导SD大鼠肝纤维化模型,观察灯台叶总碱改善肝纤维化的作用,揭示灯台叶总碱、肝纤维化、肝星状细胞及相关信号因子之间的内在联系,探讨灯台叶总碱治疗肝纤维化的相关信号通路,为中药防治肝纤维化研究提供新的方法和思路。方法:实验一100只雄性SD大鼠,随机分为6组。正常组:20只,腹腔注射0.9%生理盐水,注射时间与TAA注射时间相同,自由食用标准饲料和水,与灯台叶总碱组对应灌胃蒸馏水;模型组;10只,腹腔注射TAA溶液（按大鼠体重计算200mg/kg）,与灯台叶总碱组对应灌胃蒸馏水;羧甲基纤维素钠（Carboxymethyl cellulose sodium,CMC-Na）组:10只,腹腔注射TAA溶液,与灯台叶总碱组对应灌胃0.5%的CMC-Na溶液;低浓度组;20只,从造模的第二天开始每天给予灯台叶总碱灌胃（剂量为7.5mg/kg）;中浓度组:20只,每天给予灯台叶总碱灌胃（剂量为15mg/kg）;高浓度组:20只,每天给予灯台叶总碱灌胃（剂量为30mg/kg）。每周给大鼠称重,4周采集各组大鼠血清及肝脏样本;9周采集各组大鼠血清及肝脏的标本;14周采集各组大鼠血清及肝脏样本。称取肝脏净重;用ELISA试剂盒检测血清生化指标;采用HE和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理学形态学改变;采用实时荧光定量（quantitative real-time PCR,PCR）检测各组大鼠肝组织中Vimentin（波形蛋白）、COL1A1（Ⅰ型胶原α1链）、COL1A2（Ⅰ型胶原α2链）、TIMP-1（金属蛋白酶组织抑制因子）、TGF-β1（转化生长因子-β）、PDGF（血小板衍生生长因子）和α-SMA（α-平滑肌肌动蛋白）在mRNA水平表达;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠肝组织α-SMA的蛋白表达。实验二大鼠肝星状细胞（HSC-T6）培养传代,分为正常组、DMSO组、10ug/ml组、1ug/ml组、1ng/ml组、0.1ng/ml组和0.01ng/ml组,将细胞均匀种在96孔细胞培养板中,各组加入不同浓度的灯台叶总碱溶液,在Day0、Day1、Day2、Day3和Day7采用MTS法检测细胞增殖。用抑制细胞增殖的最佳浓度去影响细胞,采用qRT-PCR检测各组细胞TIMP-1和α-SMA在mRNA水平表达;采用Western blot检测各组细胞α-SMA的蛋白表达。结果:实验一大鼠14周血清ALT、AST、TBIL和IL-6指标变化:模型组和CMCNa组与正常组相比,指标均明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;灯台叶总碱各浓度组与模型组相比,各浓度组指标均明显下降,差异具有统计学意义（P<0.01）。大鼠14周肝组织HE和Masson染色结果显示:正常组大鼠肝索排列整齐,肝细胞无变性或坏死,细胞体积匀称,胞核饱满圆润,汇管区无炎症细胞浸润;模型组肝组织汇管区纤维化扩大,纤维间隔伴小叶结构紊乱,部分肝脏假小叶形成,处于肝纤维化的S4期;高浓度灯台叶组肝组织汇管区纤维化扩大,纤维间隔形成,小叶结构保留,处于肝纤维化的S2期。14周各组大鼠肝组织Vimentin、COL1A1、COL1A2、TIMP-1、TGF-β1、PDGF和α-SMA的qRT-PCR检测结果显示:模型组和CMC-Na对照组与正常组比较,指标均明显增强且差异均有统计学意义（P<0.01）;灯台叶总碱各浓度组与模型组比较,指标明显降低且且差异均有统计学意义（P<0.01）。14周各组大鼠肝组织Western blot检测结果:模型组和CMC-Na对照组与正常组比较,指标均明显增强且差异均有统计学意义（P<0.01）;灯台叶总碱中浓度组和高浓度组与模型组比较,上述指标明显降低且且差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。实验二细胞实验结果显示:从第二天开始,灯台叶总碱溶液各组的细胞增殖水平出现了明显的差异:与正常组相比较,灯台叶处理后的细胞增殖明显降低。在第七天,对照组和灯台叶处理组之间的细胞增殖差异最为显著,正常组与10ug/ml组相比,差异具有统计学意义（P<0.01）;正常组与0.01ng/ml组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。大鼠肝星状细胞TIMP-1和α-SMA的qRT-PCR检测结果:10ug/ml组与正常组比较,指标明显降低且差异均有统计学意义（P<0.01）。Western blot检测结果:10ug/ml组与正常组比较,指标明显降低且差异均有统计学意义（P<0.01）。结论:1灯台叶总碱具有促进TAA诱导的大鼠肝纤维化恢复和减缓TAA诱导的大鼠肝纤维化进展的作用。灯台叶总碱具有防治肝纤维化的作用。2灯台叶总碱治疗肝纤维化的机制与以下途径有关:保护HC（肝实质细胞）;抑制HSC（肝星状细胞）激活;促进ECM（细胞外基质）降解;抑制TIMP-1活性;抑制TGF-β1和PDGF活性。3灯台叶总碱溶液对大鼠肝星状细胞的增殖具有抑制作用;灯台叶总碱溶液可能通过抑制TIMP-1和α-SMA的活性来抑制HSC的增殖及减少HC的凋亡发挥防治肝纤维化的作用。