RIZ1基因在脑膜瘤组织中的表达及其在脑膜瘤恶性增殖中的功能研究

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目的:在前期对脑膜瘤组织全表达谱基因芯片分析结果的基础上对遴选出与可能脑膜瘤增殖相关的候选基因RIZ1进行表达研究,并在恶性脑膜瘤细胞系中,对RIZ1基因功能进行研究。并对RIZ1基因在脑膜瘤中受甲基化调控机制进行初步探讨。材料和方法:应用Real time-PCR和组织芯片免疫组化技术研究RIZ1在各WHO级别脑膜瘤标本中的分布情况。向恶性脑膜瘤IOMM-LEE细胞株瞬时转染构建好的pRIZ1真核表达质粒,建立过表达RIZ1基因的细胞模型。观察过表达RIZ1基因后对IOMM-LEE细胞增殖的影响,并讨论与原癌基因c-myc的相关表达变化。利用甲基化特异性PCR技术检测良恶性脑膜瘤中被甲基化修饰的RIZ1 mRNA表达情况。对RIZ1基因参与脑膜瘤细胞恶性增殖机制进行初步讨论。结果:在WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤间存在RIZ1 mRNA和RIZ1蛋白的差异表达,并随肿瘤恶性度增加,其表达下降。过表达RIZ1基因对恶性脑膜瘤细胞IOMM-LEE增殖有显著的抑制作用,并与c-myc基因表达呈负相关。在WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ级别脑膜瘤标本中均检测到了被甲基化修饰的RIZ1基因,并随恶性度增高,被检出甲基化RIZ1mRNA的比例越高。结论:在脑膜瘤中存在RIZl基因表达,其分布与脑膜瘤恶性程度呈负相关。RIZl基因具有明确的抑制脑膜瘤恶性增殖的功能。与RIZ1相关调控机制是由于受到某种因素作用使得RIZ1被甲基化,进而RIZ1丧失了对c-myc的抑制作用,通过c-myc原癌基因表达上调促进了脑膜瘤细胞的增殖
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