论文部分内容阅读
血管瘤是一种血管内皮组织来源的良性肿瘤,是新生儿肿瘤中最为常见的一种。血管瘤有其特征性的临床表现,早期阶段表现为瘤体迅速增生,然后大部分血管瘤可发生自发性的消退。尽管在大多数情况下,血管瘤可自发消退而无并发症的出现。但是在少数病例中,由于血管瘤在一些重要器官或部位发生增殖,会对生命构成威胁。发生在头面部的血管瘤,因严重影响面部美观,甚至产生畸形,而对病患及家属带来身心上的严重伤害。对于血管瘤,目前的治疗还不是很充分。因此深入认识血管瘤增生期和消退期的发生机制对血管内皮细胞的生物行为和血管生成的研究具有深刻的意义。
目前,对于血管瘤的治疗包括药物治疗和手术切除。皮质类固醇激素、干扰素、长春新碱对血管瘤的治疗有一定疗效,但药物治疗的副作用和并发症局限了药物治疗的应用。因此亟待研制特异性强的新型药物,这就需要对血管瘤发生发展的细胞和分子生物学机制进行更深入的研究。
已有证据显示IGF-Ⅱ可能在血管瘤的发生发展中扮演重要的角色。我们前期的研究中发现IGF-Ⅱ在血管瘤的增生期中高表达,而在其消退期恢复低水平。由于IGF-Ⅱ作为丝裂原可促细胞增殖,抑制细胞凋亡,因此我们推测IGF-Ⅱ作为促生长因子与血管瘤的增生密切相关。在血管瘤增生期中,IGF-Ⅱ有可能与其它因子相互联系,使其自分泌或旁分泌的水平增高,通过与血管瘤内皮细胞上的IGF-IR结合,刺激血管瘤的增殖。
自1986年IGF-IR被Ullrich等首次克隆以来,对它的研究已受到越来越多的关注。早先,它被认为是一种与IR相关的受体,它们在结构上具有70%同源性,在功能上被认为是一种多余的受体,仅在IR缺陷的细胞中,发挥替代作用。随着研究的深入,IGF-IR被确定为一种独立的受体,尽管与IR的功能有部分的重叠,但却发挥着不同的功能,特别在细胞凋亡、肿瘤分化,细胞寿命等诸多方面发挥重要的作用。本实验中,我们将首次研究IGF-IR在血管瘤发生发展中的表达变化,以探讨其作为血管瘤治疗靶点的可能性。采用免疫组化SP法和半定量RT-PCR法检测不同分期(增殖期和消退期)血管瘤中IGF-IR的表达水平,并与血管畸形及正常皮肤标本进行比较。SP法和半定量RT-PCR法结果均显示增殖期血管瘤内皮细胞IGF-IR表达水平增高,与血管畸形及正常皮肤组织间差异显著(P<0.01);而消退期的IGF-IR表达水平与血管畸形及正常皮肤组织相比,差异无显著性(P>0.05)。实验结果提示IGF-IR与血管瘤的发生发展有密切关系,IGF-IR可作为血管瘤增殖期特定标志,为皮肤血管瘤的鉴别诊断与早期治疗提供了新的思路。