背景与目的大肠癌为常见的恶性肿瘤,包括结肠癌和直肠癌。发病率随着全球人口老龄化和物质生活水平的提高呈逐年上升趋势。据统计,全球2000-2005年平均以年2%的速度递增,已经严重威胁人类的健康。由于大肠癌的浸润转移是造成治疗困难和影响预后的主要原因,所以探讨其侵袭、转移的机制成为研究热点之一。基因表达的改变是决定大肠癌细胞恶性表型的基础。因此,需要进一步研究和寻找有临床意义的与大肠癌相关的基因或蛋白。中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室首次发现SLP-2基因与人食管癌、肺癌、喉癌、子宫内膜癌的发生发展关系密切,可能是一个新的癌基因。并有相关文献报导,其与肿瘤的侵袭、转移有关,推测其可能通过与Rho家族蛋白的相互作用,参与TPA-Rho信号传导通路来调节肿瘤细胞的侵袭转移能力。CDC42蛋白属于Rho家族小G蛋白分子成员之一,Rho家族蛋白在细胞骨架重组、细胞周期进展、细胞间粘附和细胞移动、细胞凋亡以及基因转录调节中发挥重要作用。近年来研究发现Rho家族参与多种肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程。迄今,国内外尚未见SLP-2和CDC42蛋白与大肠癌关系的相关报道。本研究旨在通过检测SLP-2和CDC42蛋白在正常大肠组织、大肠腺瘤伴不典型增生组织和大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理因素之间的关系,旨在进一步探讨它们在大肠癌发生、发展中的作用,为大肠癌的临床诊断及基因治疗提供一定的理论依据。材料与方法采用免疫组化两步法检测21例正常大肠黏膜组织、18例大肠腺瘤伴不典型增生组织和63例大肠癌组织中的SLP-2和CDC42蛋白的表达,应用SSPS13.0统计软件进行结果分析。阳性率之间的比较采用卡方检验,两变量之间的关系分析采用spearman等级相关分析,检验水平α=0.05。结果(1)SLP-2蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤伴不典型增生和大肠癌组织中的阳性表达率分别为19.0%、38.9%、69.8%,3组间两两比较,大肠癌组织与正常大肠粘膜、大肠腺瘤伴不典型增生组织差异有统计学意义(P＜0.05),正常大肠粘膜与大肠腺瘤伴不典型增生组织差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)CDC42蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤伴不典型增生和大肠癌组织中的阳性表达率分别为38.1%、44.4%、73.0%,3组间两两比较,大肠癌组织与正常大肠粘膜、大肠腺瘤伴不典型增生组织差异有统计学意义(P＜0.05),正常大肠粘膜与大肠腺瘤伴不典型增生组织差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)SLP-2蛋白在大肠癌组织中,有淋巴结转移组和无转移组中的阳性表达率分别为84.0%和60.5%,二者之间差异有统计学意义(P＜0.05)。(4)CDC42蛋白在大肠癌组织中,有淋巴结转移组和无转移组中的阳性表达率分别为88.0%和55.3%,二者之间差异有统计学意义(P＜0.05);CDC42蛋白在大肠癌组织中的阳性表达亦与Dukes分期有关,C+D期和A+B期的阳性表达率分别为87.0%和62.5%,差异有统计学意义(P＜0.05)。(5)SLP-2和CDC42蛋白的表达呈正相关(r=0.458,P＜0.01)。结论(1)SLP-2和CDC42蛋白在大肠癌和大肠腺瘤伴不典型增生组织中的表达均明显高于正常对照组,并且与Dukes分期以及是否发生淋巴结转移密切相关。这提示它们的高表达在大肠癌的发生发展中可能起着重要作用,并可能与浸润转移有关。(2)SLP-2和CDC42蛋白的阳性表达呈正相关,提示两者对于肿瘤的发生发展可能存在相互协调作用。