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目的探讨维生素E(Vitamin E,VE)对镉致小鼠大脑皮质神经元与星形胶质细胞损伤的保护作用。方法一、体外实验(1)体外培养原代大脑皮质神经元和星形胶质细胞,并选择神经元特异性蛋白(MAP2)、星形胶质细胞特异性蛋白(GFAP)和小胶质细胞特异性蛋白(CD11b)进行细胞纯度鉴定;(2)以不同浓度镉溶液染毒,于倒置相差显微镜下分别观察神经元和星形胶质细胞在不同时间点形态学变化,加入维生素E干预后,观察维生素E对染镉皮质神经元和星形胶质细胞的形态学,分光光度计检测SOD活性、MDA含量,Western blot检测Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白表达。二、体内实验(1)健康昆明种雄性小鼠60只随机分为3组,每组20只。慢性镉中毒组(Cd组):氯化镉溶液2mg/kg经腹腔皮下注射,每周两次;慢性镉中毒加维生素E组(Cd+VE组):注射氯化镉染毒,同时每天进行维生素E溶液10 mg/kg灌胃;对照组:注射生理盐水。(2)建模13周后,Y形迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,检测大脑皮质组织匀浆SOD活性和MDA含量,尼氏染色观察额叶皮质区神经元尼氏体变化,透射电镜观察大脑额叶皮质神经元超微结构变化,免疫组化检测大脑额叶皮质区GFAP和caspase-3阳性表达细胞,Western blot检测大脑皮质组织caspase-3的蛋白表达。结果(1)体外培养的原代大脑皮质神经元和星形胶质细胞,经免疫荧光鉴定纯度均可达到90%以上;(2)体外实验中,与对照组比较,随着染镉浓度的增加和染镉时间的延长,神经元与星形胶质细胞形态学损伤逐渐加重;加入维生素E干预后,与单纯的染镉组比较,神经元与星形胶质细胞形态学损伤减轻,细胞的SOD活性升高、MDA含量下降(P<0.05),Bcl-/Bax比值升高、caspase-3蛋白表达下降(P<0.05);VE干预组与对照组比较,各项指标仍有差异(P<0.05);(3)在体研究中,Cd组小鼠学习记忆能力明显低于对照组和Cd+VE组(P<0.05);Cd组小鼠大脑皮质组织中SOD活性均低于对照组和Cd+VE组、MDA含量均高于对照组和Cd+VE组(P<0.05);与对照组和Cd+VE组相比,Cd组大脑皮质额叶神经元尼氏体减少,神经元超微结构损伤严重,GFAP与caspase-3阳性细胞增多,大脑皮质组织caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.05);与对照组比较,Cd+VE组大脑皮质神经元尼氏体轻度减少,神经元超微结构轻度受损,caspase-3与GFAP阳性细胞高于对照组,皮质组织caspase-3蛋白表达同样高于对照组(P<0.05)。结论维生素E对镉致小鼠大脑皮质神经元和星形胶质细胞的损伤具有一定的保护作用,且维生素E的保护作用与其抗氧化、减少细胞凋亡有关。