Th17细胞和IL-17在多发性骨髓瘤中表达及其与MUMI/IRF4相关性研究

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目的Th17细胞是一种新型CD4+辅助T细胞,其主要作用为保护机体免受寄生虫和真菌感染,参与炎症反应和自身免疫。IL-17是活化Th17细胞分泌的最主要的细胞因子,可作为活化Th17细胞的标记。近期研究表明,多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)患者Th17细胞及其相关细胞因子水平显著高于正常人。Th17细胞在分化发育过程中与Treg细胞密切相关。IL-17可促进骨髓瘤细胞增殖,但目前其促增殖机制尚不清楚。MUM1/IRF4属于干扰素调节因子家族,研究表明,MUM1/IRF4在多发性骨髓瘤中高表达且影响其预后。MUM1/IRF4在Th17细胞分化过程中起重要作用。本研究旨在研究Th17细胞和IL-17在MM中的表达及其与MUMI/IRF4的相关性。方法收集2012年1月至2014年3月在南京医科大学第一附属医院收治的MM患者58例,根据患者疾病状态分为38例初诊患者,20例复发患者。设正常对照20例,均无自身免疫性疾病、肿瘤或近期感染史。采用流式细胞术检测这58例MM患者及20例正常对照者外周血中Th17细胞占CD3+CD 8-淋巴细胞的比例以及Treg细胞的比例,并用酶联免疫吸附法测定相应血清标本中IL-17水平。使用免疫组织化学染色(IHC)法观察MM患者骨髓活检组织中MUMI/IRF4的表达。结果初诊及复发MM患者外周血中Th17细胞及Treg细胞较正常人明显升高(p<0.05)。复发MM患者外周血中Treg细胞比例高于初发MM患者(p<0.01),Treg细胞比例与MM患者血钙水平呈正相关(r=0.359,p=0.048)。初发MM患者的Th17细胞高于复发MM患者,但差异无统计学意义(p>0.05)。初诊及复发MM患者血清IL-17水平明显高于正常人(p<0.05),初发及复发MM患者之间差异无统计学意义(p>0.05),与Th17细胞比例一致。DS分期B组MM患者的血清IL-17水平高于DS分期A组的MM患者,且差异有统计学意义(p<0.05)。IRF4在MM患者中阳性表达率为65.5%,MM分期处于III期的患者,其IRF4表达水平显著高于分期为I期和II期的患者(D-S分期,p<0.05;ISS分期,p<0.01)。IRF4表达强度升高可能与预后不良相关。MM患者Th17细胞比例及IL-17水平与IRF4表达强度正相关(r=0.379,p=0.027;r=0.406,p=0.011)。结论MM患者外周血中Th17细胞比例及IL-17水平均升高,DS分期B组的MM患者IL-17水平高于A组患者。MM患者外周血Th17细胞比例及血清IL-17水平与MUM1/IRF4表达强度呈正相关。MUM1/IRF4可能通过促进Th17细胞扩增及IL-17分泌在MM中发挥作用。
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