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目的研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体-2(kinase domain receptor, KDR)在非小细胞肺癌组织中的表达及其与癌组织中微血管密度(microvascular density, MVD)的关系,并探讨它们与非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)生物学行为及预后的关系。方法选用1999年3月至2000年3月我院心胸外科手术切除并经病理学确诊的62例非小细胞肺癌癌组织和16例肺的良性瘤样病变组织,分别应用免疫组织化学S-P法和原位分子杂交法检测组织中的VEGF和KDR mRNA的表达,并对组织中的血管进行染色、计数。结果(1)62例肺癌组织中,46例有VEGF的表达(占74.29%),阳性表达位于肿瘤细胞胞膜及胞浆; KDR mRNA在49例中有阳性表达(占79.03%),阳性表达位于肿瘤血管内皮细胞、肿瘤细胞胞膜及胞浆;(2)VEGF和KDR mRNA的表达与有无淋巴结转移(P<0.01, P<0.05)和临床病理分期密切相关(P<0.01, P<0.05); VEGF和KDR mRNA阳性表达组的微血管密度明显高于阴性表达组(P<0.01, P<0.01); (3)62例病人中,其中42人有完整的随访资料,其中生存期>5年的有10例,≤5年的有32例。两组之间的MVD、VEGF和KDR mRNA的表达均有显著差异性(P<0.01; P<0.01 ;P<0.05);而且Spearman等级相关分析表明: VEGF和KDR mRNA呈正相关,相关系数为r=0.278(P=0.029)。结论(1)NSCLC组织中VEGF和KDR mRNA表达水平显著高于良性瘤样病变组织,且两者的表达水平均与有无淋巴结转移和临床病理分期呈正相关(均为P<0.01)。此外VEGF和KDR mRNA阳性表达组的MVD明显高于阴性表达组(均为P<0.01)。VEGF和KDR mRNA的表达具有一致性Spearman等级相关分析表明: VEGF和KDR mRNA呈正相关,相关系数为r=0.278(P=0.029)。因此,我们认为VEGF通过受体KDR的介导可以促进NSCLC的血管形成,检测VEGF和KDR的表达可以作为判断NSCLC的血管生成、侵袭、淋巴结转移等生物学行为的指标,以VEGF/KDR为共同靶点将有望成为非小细胞肺癌新的治疗途径。(2) VEGF和KDR mRNA的水平表达与NSCLC的5年生存率密切相关(P<0.01,P<0.05)。因此,VEGF和KDR可以作为评估NSCLC患者预后的一项指标。