有机催化不对称Michael-cyclization串联反应合成氮杂螺环氧化吲哚

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氮杂螺环氧化吲哚具有引人注目的特殊骨架,其广泛存在于生物活性化合物和药物分子中。作为药物制备的关键中间体,其成为极具吸引力的合成目标,受到越来越多人的关注。近年来,虽然氮杂螺氧化吲哚的研究取得了一定的进展,但开发一些新的结构多样的螺环氧化吲哚仍然具有极大的需求。本文第一部分以3-氨基甲酰基氧化吲哚和α,β-不饱和酮酸酯在有机催化剂的作用下发生Michael环化串联反应,合成了3,3’-氮杂螺环氧化吲哚。在最优反应条件下,对反应的普适性进行了考察,以高的dr值(up to>95:5)及高的ee值(up to98%ee)合成了一系列含有多个手性中心的3,3’-氮杂螺环氧化吲哚衍生物。本文第二部分实现了3-氨基氧化吲哚和查尔酮在有机催化剂的作用下发生Michael环化串联反应,合成了3,2’-氮杂螺环氧化吲哚。在最优反应条件下,对反应的普适性进行考察,以高的dr值(>95:5)及中等的ee值合成了一系列含有多个手性中心的含氮杂螺环氧化吲哚衍生物。
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