喹唑啉酮衍生物的合成及其生物活性评价

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喹唑啉酮是一种常见的生物碱,其核心骨架--苯并嘧啶酮是常用中药成分常山碱、色胺酮、骆驼宁碱A、异常山碱等的核心结构单元。已知的国内外文献曾报道过其多重的优良生物活性,诸如抗菌、抗肿瘤、抗过敏、抗HIV、抗糖尿病、抗惊厥等。常见的市售杀菌剂氟喹唑、杀螨药喹螨醚、镇痛消炎药新锐雷替曲塞等,都是由喹唑啉酮类化合物研发而来的。基于喹唑啉酮类化合物在农药领域的广泛应用与开发前景,我们以邻氨基苯甲酰胺为起始原料,以简易、高产的喹唑啉酮类衍生物的合成路线,共合成喹唑啉酮衍生物21个,并对所有的化合物进行了多种生物活性的评价。生物活性评价主要是测定其对蜡状芽孢杆菌(Bacillus Cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、烟草青枯病病菌(Pseudomonas solanacearum)、猕猴桃溃疡病病菌(Pseudomoonas syringae pv.Actinidiae)和茄科劳尔氏菌(Ralstonia solanacearum)八种常见病原细菌的抑菌活性;对烟草赤星病菌(Alternaria alternate)、西瓜枯萎菌(Fusarium oxysporum)、苹果炭疽菌(Colletotrichun gloesporioides)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、番茄灰霉菌(Botrytis cinerea)和玉米弯孢病菌(Curvularia lunata)七种常见病原真菌的活性;对玉米弯孢孢子萌发的抑制活性;对蓝藻-果糖-1,6/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶(cy-FBP/SBPase)为靶酶的抑制活性;活性评价结果显示,所有的化合物均表现出了一定的活性,值得一提的是,化合物A05、A07、A08、A09、B04和B05在抗菌活性与抑制藻类生长活性筛选中,均表现出了较好的活性,其结果为喹唑啉酮衍生物作为高效抗菌药物、新型抑藻剂等的设计和结构调整提供思路。
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