大枣配伍大戟类药材甘遂的毒性研究

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甘遂(Euphorbia Kansui)在我国应用历史久远,是一种常用峻下利尿药,但毒性较大,常刺激皮肤、胃肠道粘膜、有肝肾毒性等等。古方常用大枣配伍甘遂来缓和其峻烈的药性,减其毒性。有关大枣配伍甘遂的临床应用报道颇多,而关于其药理方面的基础研究甚少,因此需要做更深入的研究工作。为了更全面、更深入的了解甘遂以及大枣配伍甘遂的毒性,课题做了:甘遂不同提取物急性毒性实验、最大给药量实验、大枣配伍甘遂毒性实验、补充K+实验、小鼠耳廓炎症实验、大枣不同提取物配伍甘遂不同提取物对家兔离体回肠平滑肌影响实验。甘遂不同提取物急性毒性研究结果显示:甘遂醇提物口服对小鼠产生的毒性作用较快,ig给药最短死亡时间约为30min。主要毒性反应为小鼠出现严重腹泻、行动困难、共济失调、肌肉痉挛、精神萎靡、竖毛等。其毒性产生无性别差异。毒性反应的发生率和强度存在的量效关系,剂量越高,出现毒性反应的老鼠越多,毒性效应越明显。甘遂不同提取物口服对小鼠的毒性各不相同,最大给药量分别为:甘遂粉S01为14.54g/kg、甘遂水提物SO2为34.36g/kg、SO3为36.36g/kg:甘遂醇提物SO4LD50为20.991g/kg,其95%的可信限为17.677—24.942g/kg;甘遂醇提物SO5LD50为7.3845g/kg,其95%的可信限为5.3046—10.022g/kg。大枣配伍甘遂提取物毒性实验研究显示:甘遂部位提取物有一定的肝脏毒性。与大枣提取物配伍给药,可以发现毒性程度有一定的降低;同时,根据血液生化学指标,小鼠血液电解质如K+的流失严重。而配伍大枣之后,血液生化学指标与病理切片与正常空白组差异不大,说明大枣配伍甘遂灌胃后,对甘遂的这一毒性有一定的缓解作用。配伍毒性实验补充实验显示:(1)给小鼠灌胃甘遂提取物之后补充KCL溶液,小鼠无一例死亡,血液生化指标特别是K+与正常组相比无差异;(2)大枣不同部位的耳廓抗炎作用尚不明显,其抗炎机制还有待进一步证实。大枣配伍甘遂提取物对家兔离体回肠平滑肌张力的影响实验显示:连续测试甘遂和大枣不同部位提取物,发现甘遂60%乙醇提取物是有效刺激肠道的部位,而大枣醇沉浓缩物则是缓解这一效应的有效部位。
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