论文部分内容阅读
多年来国内外学者对生物体的衰老机理进行了不断的探索，从不同角度提出了多种假说，近年来非酶糖基化(nonenzymatic glycation，NEG)致衰老理论越来越引人瞩目。NEG反应最早由Maillard在研究食品工业时发现，现代医学已经把它作为糖尿病及其并发症的一种机理予以普遍承认。由于NEG反应可引起的一系列病理生理改变，包括学习记忆能力减退，多种器官、组织的形态和生理功能发生退行性变化等与自然衰老相似，1985年Cerami A等总结并提出了NEG致衰老假说。我室宋旭博士己经进行了小鼠体内实验性NEG致衰老的初步研究，证实NEG在小鼠体内产生了拟衰老变化，并推测D-半乳糖的拟衰老效应可能是由于在体内引发了NEG反应。为进一步验证NEG致衰老机制，研究D-半乳糖拟衰老效应与非酶糖基化的关系，我们以NEG致衰老效应中免疫系统功能及结构的改变为研究对象，为此我们设置了 (1) D-半乳糖拟衰老小鼠 (2) 用D-半乳糖为原料在体外制备NEG产物AGE后，给予此AGE的实验性NEG致衰老小鼠，以及 (3) 给予NEG的特异性抑制剂氨基胍(aminoguanidine，AG)的小鼠三个组别。把它们与正常青年、老年小鼠进行比较，以进一步研究NEG与衰老以及免疫系统结构功能退化三者的关系。并根据NEG致衰老理论建立了体外NEG抑制剂筛选模型，获得了阳性样品并进行了体内效果验证。 各实验组增重正常。老年小鼠血清AGE含量比青年小鼠高(P＜0.01)，D-半乳糖组、AGE组小鼠与青年小鼠相比也有较高的血清AGE含量(P＜0.01 or 0.05)。AG可抑制D-半乳糖处理导致的青年小鼠血清AGE的积累(P＜0.05)。 电镜观察结果显示：老年组、AGE组和D-半乳糖组小鼠胸腺和脾脏超微结构均呈现相似的退化改变，表现在细胞核固缩现象增多，网状细胞和淋巴细胞胞质内游离核糖体减少，线粒体肿胀、空化，巨噬细胞内部出现大量次级溶酶体，并产生脂褐素颗粒及空泡状结构，AG对D-半乳糖处理导致的胸腺和脾脏超微结构退行性改变有改善作用。