研究背景:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）又称为大肠癌,是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。迄今为止,结直肠癌的发病机制尚未完全阐明,有研究表明结直肠癌死亡率迅速增长的主要原因是肿瘤的复发和转移,其中最常见的是淋巴结转移。因此,抑制结直肠癌的侵袭与转移是提高患者生活质量、延长患者寿命的重要途径。近年来,已有大量研究证实,趋化因子和趋化因子受体在恶性肿瘤的增殖、侵袭及转移中发挥重要作用。原发肿瘤的生长、侵袭和远处转移是一个多因素参与、多步骤协同的过程,而趋化因子及其受体可以介导包括肿瘤细胞在内的多种细胞在体内迁移,因此其有可能渗透入上述过程中的每一个环节。非典型性趋化因子受体又被称为趋化因子诱饵受体,是一类特殊的趋化因子受体。典型趋化因子受体主要通过G蛋白偶联发挥作用,与其不同的是,趋化因子诱饵受体主要是通过有效的内化同源趋化因子配基并使其降解而发挥作用。CCX-CKR又曾被称为CCRL1或CCR11,是这类特殊趋化因子受体中的一员。国外学者研究发现CCX-CKR 有 3 个高亲和力配基,分别是 CCL21（SLC,6Ckine）、CCL19（ELC）和CCL25（TECK）。而由其组成的生物学轴 CCR7/CCL21、CCR7/CCL19、CCR9/CCL25在肿瘤存活、增殖和转移方面的作用得到了大量研究的证实。因此,本研究拟通过检测CCX-CKR及其配体CCL21在结直肠癌组织中的表达来探讨其在结直肠癌发生及转移中的作用。同时通过观察应用不同浓度的紫杉醇和5-氟尿嘧啶分别处理结肠癌细胞系HCT-8后CCX-CKR的表达情况,以此探究药物可能的作用机制,为降低结直肠癌的发病率与死亡率寻找新的途径。目的:1)通过检测正常结直肠组织和结直肠癌组织中CCX-CKR、CCL21的表达差异;结直肠癌组织中淋巴结转移和无淋巴结转移组织中CCX-CKR的表达差异,探讨CCX-CKR在结直肠癌发展与转移中的作用。2)通过观察分别用不同浓度的紫杉醇和5-氟尿嘧啶处理结肠癌细胞系HCT-8后CCX-CKR的表达情况,探讨紫杉醇、5-氟尿嘧啶抑制肿瘤细胞的生长和转移的作用机制及其与CCX-CKR的关系,进而为寻找新的治疗靶点,提供实验基础及理论依据。方法:收集大连医科大学附属第一医院的结直肠癌的组织标本,并对其运用免疫组织化学、western blot蛋白、RT-PCR等方法进行检测,观察CCX-CKR、CCL21在结直肠癌组织及正常结直肠组织中的表达情况、CCX-CKR在淋巴结转移组及无淋巴结转移组的表达情况。用不同浓度的紫杉醇和5-氟尿嘧啶对结肠癌HCT-8进行干预,然后用免疫组织化学、western blot蛋白、RT-PCR等方法进行检测,观察药物作用后结肠癌细胞中CCX-CKR的表达变化。结果:1)免疫组织化学结果显示:在正常结直肠组织中CCX-CKR的表达明显高于结直肠癌组织,差异有统计学意义（P<0.01）;淋巴结转移组CCX-CKR的表达明显低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P<0.01）;western blot、RT-PCR检测结果与免疫组织化学结果一致。2)免疫组织化学结果显示:在正常结直肠组织中CCL21的表达明显低于结直肠癌组织,差异有统计学意义（P<0.01）;western blot、RT-PCR检测结果与免疫组织化学结果一致。3)免疫细胞化学结果显示:不同浓度的紫杉醇和5-氟尿嘧啶作用于结肠癌细胞系HCT-8 48h后,CCX-CKR的表达明显增强,均有统计学意义（P<0.05）,且均以高浓度作用更为明显。western blot、RT-PCR检测结果与免疫细胞化学结果一致。结论:1)与正常结直肠组织相比结直肠癌组织中CCX-CKR呈低表达、与淋巴结转移组相比无淋巴结转移组中CCX-CKR呈高表达,因此我们猜测CCX-CKR的表达在结直肠癌的发生与转移中有重要作用。由此,CCX-CKR有希望成为结直肠癌发生与转移的标志物,为临床的早期诊断及预后判定提供理论基础。2)与正常结直肠组织相比结直肠癌组织中CCL21呈高表达,由此可推测CCX-CKR在结直肠癌的发生与转移中发挥作用的机制,可能和其与趋化因子CCL21的特异性结合有着密切的关系。其作用机制可能是CCX-CKR与相应的趋化因子CCL21结合从而减弱这些趋化因子与功能性受体的结合,进而不同程度的阻断了肿瘤的生长和转移。3)分别用不同浓度的紫杉醇和5-氟尿嘧啶作用于结肠癌细胞系HCT-8后CCX-CKR呈高表达。结果提示紫杉醇和5-氟尿嘧啶可能通过调节CCX-CKR的表达进而抑制肿瘤的生长及转移。