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IgA肾病是世界公认的常见的原发性肾小球肾炎,据统计本病约占我国原发性肾小球肾炎的36.9%,它同时也是导致终末期肾衰的常见原因。随着尿液普查和肾活检的广泛开展,本病在我国日益受到重视。目前现代医学仍缺乏有效的治疗措施。本研究采用给小鼠口服牛血清白蛋白(BSA)加尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)的复合造模方法,建立IgA肾病模型,并与强的松作比较,观察中药小柴胡汤加减对IgA肾病的疗效,初步探讨中药的作用机理。 雌性BALB/C小鼠70只,体重16~18g,按体重随机分为四组。N组为正常对照组(n=10),Z组为中药治疗组(n=20),C组为强的松治疗组(n=20),M组为模型组(n=20)。IgA肾病模型的制作:即在口服并定时尾静脉注射BSA的基础上,复加定时SEB感染,使小鼠产生IgA肾病。治疗组于第8周开始分别给予中药汤剂及强的松日1次灌胃;模型组不给予任何治疗药物;空白对照组除隔日口服酸化水外不再进行任何处理,以上各组动物进食、进水量不限,饲料中粗蛋白占21%,粗脂肪占8.2%,粗纤维占3.4%。定期观察镜下血尿及尿蛋白定性测定,最后测定血肌酐、尿素氮并做免疫荧光,光镜及电镜观察。共观察14周。 结果表明,与正常组比较模型组血尿及尿蛋白阳性率逐渐升高,至第10周达100%;血肌酐、尿素氮明显升高(P<0.01);病理检查发现模型组全部小鼠肾小球内均有IgA沉积,主要在系膜区呈颗粒状、团块状沉积,荧光强度大多在(++~+++);肾小球体积增大,系膜弥漫性增生;电镜结果提示肾小球系膜区有细颗粒状电子致密物沉积。该实验小鼠已接近人类IgA肾病,提示该模型是成功的。经中药汤剂和强的松治疗后与模型组比较,治疗 组血尿、蛋白尿阳性率明显下降(*功刀1),尿素氮明显下降(P<0刀5), 但两个治疗组之间肾功能无明显差别。治疗组荧光强度明显较病理组弱或呈 阴性:肾小球肿胀较轻,系膜区可见少量电子致密物沉积,基底膜无名显增 厚。经比较中药组和强的松组一样能显著减少血尿、蛋白尿、改善肾功能、 减轻病理损害。 IgA肾病被公认为是一种免疫炎症性疾病,该病的发病与 IgA产生上的 缺陷、IgA结构的改变、系膜功能缺陷及细胞免疫的异常等多种因素有关。 中药小柴胡汤加减由红参、黄蔑、柴胡、灵芝、蝉蜕、穿山龙、元芍等传统 中药组成。该方中红参、灵芝、穿山龙、黄蔑、蝉蜕、柴胡、元茶具有抗炎 及免疫调节作用;黄蔑、红参、元芍具有降压、利尿作用;柴胡、穿山龙。 红参、具有抗凝及抑制血小板聚集作用,同时,柴胡皂昔是血小板活性因于 的抑制剂;红参、灵芝、元苛具有清除自由基,增强机体抗氧化的功能;灵 芝具有促进巨噬细胞吞饮率和溶酶体酶活性,抑制淋巴细胞转化作用。故该 中药制剂通过上述作用影响 IgA及其免疫复合物在肾小球内沉积,并通过影 响高血压、尿蛋白及肾小球内凝血等以减轻肾脏病理损害,保护肾脏。中药 小柴胡汤加减对小鼠 IgA肾病模型有较好疗效,是值得进一步研究的治疗药 物c