【摘 要】
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目的:囊性纤维化跨膜电导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）的功能障碍在囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）患者中能引起炎症反应。然而,CFTR在血管炎症和动脉粥样化形成中的作用知之甚少。本文重点研究CFTR能否抑制载脂蛋白E缺陷型(apolipoprotein E-deficient,apoE-
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目的:囊性纤维化跨膜电导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）的功能障碍在囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）患者中能引起炎症反应。然而,CFTR在血管炎症和动脉粥样化形成中的作用知之甚少。本文重点研究CFTR能否抑制载脂蛋白E缺陷型(apolipoprotein E-deficient,apoE-/-)小鼠的血管炎症和能否减轻动脉粥样硬化。方法:首先对apoE-/-小鼠的体内给予CFTR腺病毒（adenovirus–CFTR,Ad-CFTR）后观察是否可改善喂食高脂饮食的apoE-/-小鼠斑块稳定性。然后利用共聚焦显微镜了解经Ad-CFTR处理的apoE-/-小鼠中的T淋巴细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞在主动脉窦中的浸润变化情况。最后进行体外实验了解CFTR的过表达和氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）诱导腹膜巨噬细胞的迁移情况。结果:apoE-/-小鼠的主动脉和主动脉窦动脉粥样硬化特点之一是动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞的增多。CFTR通过减少脂质积聚和坏死面积并增加平滑肌细胞含量和胶原从而减轻动脉硬化。体内给予Ad-CFTR可改善喂食高脂饮食的apoE-/-小鼠斑块稳定性。Ad-CFTR处理的小鼠在主动脉和腹膜巨噬细胞中也显示了减少促炎症细胞因子水平,而抗炎M2型巨噬细胞标志物则增加。共聚焦显微镜显示经Ad-CFTR处理的apoE-/-小鼠中T淋巴细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞在主动脉窦中的浸润明显减弱。此外,体外实验表明,CFTR的过度表达可抑制ox-LDL诱导的腹膜巨噬细胞迁移。结论:1.小鼠动脉粥样硬化斑块中的CFTR表达减少。2.CFTR的过度表达能降低apoE-/-小鼠的动脉粥样硬化进展。3、CFTR减少血管炎症,促进动脉粥样硬化过程中的M2巨噬细胞极化。4、CFTR的上调可抑制动脉粥样硬化斑块中免疫细胞的聚集。综上所述,CFTR可能为治疗血管炎症和减缓动脉粥样硬化性疾病提供潜在的治疗靶点。
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