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目的：通过离体和在体实验,研究406nm吉西他滨白蛋白纳米粒(GEM-NP)对胰腺癌细胞株PANC-1的增殖抑制效应以及对胰腺癌细胞MBD1和MDR1基因表达的影响。
方法：以人胰腺癌细胞株PANC—1为研究对象,①通过离体实验,采用MTT法检测406nm吉西他滨白蛋白纳米粒(GEM-NP)、吉西他滨(GEM)、空白纳米粒(NP)对胰腺癌细胞的体外增殖抑制效应；②通过人胰腺癌裸鼠移植瘤模型在体实验,检测吉西他滨白蛋白纳米粒对移植瘤生长的抑制作用。③通过RT-PCR方法,观察GEM-NP对胰腺癌移植瘤细胞MBD1和MDR1 mRNA表达的影响。
结果：一、离体实验提示:①给药后48小时及72小时,GEM-NP组对PANC-1生长的抑制率与GEM组的抑制率相比较无显著性差异(P>0.05)；②GEM组在10μg/ml左右已进入药效平台期或者极期,GEM-NP组的抑制率曲线仍继续上升,尤其在72h后于50μg/ml显著超过GEM组(P<0.05)；③NP的抑制率均在30％以下,也没有明显的浓度或时间相关性。二、PANC-1裸鼠移植瘤抑制实验提示:接种35天,从体积抑瘤率和瘤重抑瘤率两个方面来看,GEM-NP的体积抑瘤率和瘤重抑瘤率明显超过GEM组的体积抑瘤率(168.76％vs109.88％)和瘤重抑瘤率(69.07％vs42.96％),有统计学显著差异(P<0.05)。细胞凋亡指数平均值GEM-NP组和GEM组均要大于NP组和CONTROL组,但四组统计学检验差异无显著性(P>0.05)。三:RT-PCR方法观察裸鼠移植瘤的MBD1mRNA的表达发现:GEM-NP组,GEM组,NP组和无药对照组积分光密度比值(MBD1/β-actin)依次为:0.64±0.39,0.92±0.52,1.53±0.74,1.37±0.56；其中GEM-NP组数值低于GEM组、NP组和无药组,但差异显著性检验P>0.05；而观察MDR1mRNA的表达发现:在GEM-NP组、GEM组、NP组和无药对照组积分光密度比值(MOR1/β-actin)依次为:1.16±0.25,0.91±0.41,0.73±0.50,0.69±0.32；其中GEM-NP组数值明显高于GEM组、NP组和无药组(P<0.05)。
结论：406nmGEM-NP和GEM同样具有显著的细胞毒性作用并随着浓度的提高而增强对肿瘤细胞杀伤效力,具有明显的时间延续性；406nmGEM-NP对PANC-1移植瘤生长具有更强的抑制作用,可引起MBD1的下调及MDRl的上调,并可能增加肿瘤细胞凋亡,其作用机制有待进一步探讨。