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寄生虫病是一种较严重的人畜共患病之一,同时会给畜牧业带来极大的经济损失。而我国是畜牧业养殖大国,兔、鸡、羊、猪的饲养量在全世界排第一,而牛的饲养量仅排在印度后面。寄生虫病致使动物饲料的消耗量增加、体重不增反降,从而导致其生产性能下降;其次,人畜共患的寄生虫病也会带来很多危害人类健康安全的隐患。因此,为了预防和控制寄生虫病及减少畜牧养殖业的经济损失,避免危及人和动物的公共卫生安全,研发一种广谱、高效、实用的防治寄生虫药物迫在眉睫。伊维菌素(Ivermectin,IVM)是由阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生的半合成大环内酯类多组分抗生素。伊维菌素是一种抗寄生虫的新型药物,因其具有操作简便、毒性低、杀虫谱广、不易产生耐药性、低残留等优点而备受关注。本研究,我们拟制备一种伊维菌素油基长效注射液并通过体外含量测定方法的建立、注射液稳定性试验、体外释药行为和在兔体内的药动学研究来评价注射液是否可用于临床使用及大批量制备。首先,通过注射液中药物溶媒、载体等辅料的筛选及L9(34)正交试验确定了伊维菌素长效注射液的较优处方。然后,依据《中国兽药典》2015版中质量控制分析方法验证指导原则对伊维菌素的体外含量测定方法进行了优化,建立了高效准确、重现性好、操作简便的伊维菌素含量测定方法,并将此测定方法用于该注射液的稳定性试验。另外,通过体外加速释药试验,确定了伊维菌素长效注射液的缓释效果优于市售的三种伊维菌素注射液(夫可清、害获灭和驱虫净),且体外释药符合Higuchi方程,以扩散机制为主。最后,我们建立了兔血浆中伊维菌素的提取方法及高效液相色谱检测法,所选健康兔体重为2.5±0.5 kg,给药剂量为5 mg/kg。经单次颈部皮下注射给药后对伊维菌素长效注射液和夫可清在兔体内的药代动力学进行了研究,并对比分析了两种伊维菌素注射液的药动学特点。经试验,伊维菌素长效注射液和夫可清的AUC(0-t)分别为33186.52、36713.88 ng/L*h;AUC(0-∞)分别为57143.28、46385.79 ng/L*h;MRT(0-t)分别为514.95、434.14 h;MRT(0-∞)分别为1980.15、913.19h;Tmax分别为96、48h;Cmax分别为52.45、140.34 ng/h。结果表明,虽然伊维菌素长效注射液组的药-时曲线面积(AUC)虽未显著高于夫可清组,但其明显延缓了伊维菌素在体内的末端消除半衰期(t1/2z),并且血药浓度平稳,可减小动物产生的应激反应。故伊维菌素长效注射液提高了伊维菌素的生物利用度以及延缓其消除半衰期,且简便的给药方式使注射液具有一定的优势。综上所述,伊维菌素长效注射液的处方中辅料均价低易得,且具有制备工艺简单、生产成本低、给药方式简单和生物利用度高等特点;体外释药行为和在兔体内的药动学研究结果均证明其可以作为一种具有潜力的伊维菌素长效制剂进行深入研究。