论文部分内容阅读
第一部分:糖尿病合并肺炎克雷伯杆菌肺炎的耐药性、预后和死亡的危险因素研究目的:探讨糖尿病人群和非糖尿病人群中肺炎克雷伯杆菌（Klebsiella pneumoniae,KP）肺炎的耐药性、预后和死亡的危险因素。研究方法:本研究回顾性纳入了从2016年1月到2018年6月间本院KP肺炎住院患者,从院内电子病历系统中整理患者资料,比较了糖尿病人群和非糖尿病人群的KP耐药性和临床预后,并通过logistic回归方法分析两组人群死亡的危险因素。研究结果:本研究纳入了456名KP患者,其中糖尿病组156例,非糖尿病组300例。在糖尿病组中,KP显示出对多种抗生素的低耐药率,包括氨曲南、头孢替坦、舒普深、美罗培南、阿米卡星、妥布霉素、磺胺甲恶唑和磷霉素。在重症监护室（intensive care unit,ICU）中,糖尿病人群感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP）的比例较非糖尿病人群更低（45.1%vs 63.0%,P=0.038）。糖尿病患者KP肺炎的疾病严重程度和死亡率更高,但糖尿病与KP肺炎死亡非独立相关。多因素回归分析显示,糖尿病组中KP肺炎死亡的危险因素是:男性、血白蛋白<35g/L、血流感染和有创机械通气;在非糖尿病组中是高CURB-65评分、CRKP感染、血流感染和入住ICU。研究结论:在KP肺炎中,与非糖尿病人群相比,糖尿病人群的KP耐药率较低、病情更重、死亡的危险因素也不同。因此,在临床工作中,应该合理而有效的运用抗菌和支持治疗,在降低死亡率的同时,避免增加糖尿病人群对抗生素的耐药性和代谢损伤。第二部分糖尿病合并肺炎克雷伯杆菌肺炎的碳青霉烯类耐药性和毒力特征研究目的:探讨糖尿病合并KP肺炎的碳青霉烯类耐药基因和毒力基因的分布、毒力相关血清型和高黏液表型,以及糖尿病合并CRKP和高毒力肺炎克雷伯杆菌（hypervirulent Klebsiella pneumoniae,Hv KP）肺炎的临床特征、预后和耐药性。研究方法:本研究前瞻性收集了本院2018年12月至2019年6月间KP肺炎患者呼吸道标本检出的KP菌株。从电子病历系统中提取患者临床信息,通过聚合酶链式反应测定常见碳青霉烯类耐药基因（KPC、IMP、NDM-1、VIM和OXA-48）、常见毒力基因（rmp A、aerobactin、all S和wca G）和常见毒力相关血清型基因（K1和K2）,通过药敏实验结果探究KP临床耐药表型,通过拉丝实验探究KP高黏液表型。研究结果:本研究共收集了191株KP肺部感染菌株,其中糖尿病组65株,非糖尿病组126株。在ICU中,KPC基因（70.0%vs 40.7%,P=0.012）和CRKP菌株（74.0%vs 48.1%,P=0.023）在非糖尿病人群中的检出率高于糖尿病人群;在非ICU中,Hv KP菌株（aerobactin基因阳性）在糖尿病人群中的检出率高于非糖尿病人群（78.9%vs59.2%,P=0.036）。糖尿病和非糖尿病人群在高黏液性肺炎克雷伯杆菌的检出比例方面无明显差异。另外,4株KP为耐碳青霉烯类且高毒力的肺炎克雷伯杆菌（carbapenem-resistant and hypervirulent Klebsiella pneumoniae,CR-Hv-KP）。在糖尿病组,与Hv KP肺炎患者相比,CRKP肺炎患者中男性比例更高（100%vs 80%,P=0.044）、空腹血糖水平更高（11.3 vs 8.6 mmol/L,P=0.038）。在非糖尿病组,与CRKP肺炎患者相比,Hv KP肺炎患者中合并恶性肿瘤的比例更高（57.7%vs 21.3%,P<0.001）。此外,在两组人群中,CRKP肺炎患者30天内碳青霉烯类抗生素暴露、多部位检出、ICU和死亡/自动出院的比例更高,CURB-65评分更高,住院时长更长。在耐药性方面,CRKP菌株对常用抗生素的耐药性高于非碳青霉烯类耐药且非高毒力的肺炎克雷伯杆菌（non-carbapenem-resistant-non-hypervirulent Klebsiella pneumoniae,non-CR-non-Hv-KP）菌株,而Hv KP菌株对常用抗生素的耐药性低于non-CR-non-Hv-KP菌株。但糖尿病人群和非糖尿病人群的耐药性在CRKP内和Hv KP内无明显差异。研究结论:在罹患KP肺炎时,非ICU中的糖尿病患者更易合并Hv KP感染,ICU中的非糖尿病患者更易合并CRKP感染。CR-Hv-KP也已出现。糖尿病合并症和血糖水平可影响CRKP和Hv KP肺部感染的特征。CRKP肺部感染比Hv KP肺部感染的耐药性更高、病情更重、预后更差。因此,临床中需要加强对KP的有效监控,根据菌株的毒力和耐药特性开展合理的治疗。