【摘 要】
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在传统中药中,五味子是种常用的滋补、收敛药。它的主要成分—木脂素具有抗肝毒(肝脏受损)、抗痉挛、抗肿瘤、抗HIV、抗真菌等活性。大部分木脂素都有联苯环辛烯型的结构特征。
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在传统中药中,五味子是种常用的滋补、收敛药。它的主要成分—木脂素具有抗肝毒(肝脏受损)、抗痉挛、抗肿瘤、抗HIV、抗真菌等活性。大部分木脂素都有联苯环辛烯型的结构特征。4,4’-二甲氧基-5,6,5’,6’-二次甲二氧基-2,2’-二甲氧羰基联苯(α-DDB)和双环醇具有明显的抗肝毒活性,能显著降低血清转氨酶水平。联苯结构是这些具有药理活性天然产物中最重要的结构特征。本文对α-DDB和β-DDB的合成路线进行了改进。在α-DDB的合成中,通过将3,4-二羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯先用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化,再用二碘甲烷在DMF中环合的方法以较高产率得到α-DDB的重要中间体2-溴-3,4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯。在β-DDB的合成中,通过将没食子酸甲酯先环合,再用NBS溴化,再甲基化的方法以较高产率得到β-DDB的重要中间体6-溴-3,4-次甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯。改进路线有产率高、条件温和、易处理等优点。利用新的合成路线—“内酯法”合成γ-DDB类似物。过程是将两芳香环部分通过酯化反应先连接成酯状中间体后,再在PdCl2(PPh3)2的催化下经过分子内的偶合反应生成联苯内酯。并通过相同方法成功合成两个新不对称联苯内酯化合物,并将其中一个进行了开环反应得到新的联苯衍生物。最终化合物均通过1HNMR确认结构。
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