【摘 要】
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目的:对肺腺鳞癌(Lung adenosquamous carcinoma LASC)进行检测,观察其临床病理学特征及基因组学特点,并分析其与普通型肺腺癌(Lung adenocarcinoma LAC)及肺鳞癌(Lung squamous-cell carcinoma LSCC)的基因组学特点,为LASC患者的临床诊治提供基因组学研究数据。方法:选取术前未经放化疗的21例肺腺鳞癌手术切除标本,严
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目的:对肺腺鳞癌(Lung adenosquamous carcinoma LASC)进行检测,观察其临床病理学特征及基因组学特点,并分析其与普通型肺腺癌(Lung adenocarcinoma LAC)及肺鳞癌(Lung squamous-cell carcinoma LSCC)的基因组学特点,为LASC患者的临床诊治提供基因组学研究数据。方法:选取术前未经放化疗的21例肺腺鳞癌手术切除标本,严格按照WHO中肺腺鳞癌的定义鳞癌和腺癌成分各占10%以上,经由二位有经验的病理医师经过HE染色及免疫组化P63、P40、NapsinA、TTF1进行严格复片。运用显微切割技术,分离肺腺鳞癌中鳞癌和腺癌成分,利用含有1000多个肺癌变异基因的大Panel,检测21例LASC基因变异情况,勾画出LASC的肿瘤进化树,并初步探讨其基因组学特点。结果:(1)临床病理学特征:21例LASC手术标本,其中男性7例,女性14例,有吸烟3/21例(14.3%),无吸烟18/21例(85.7%),临床分期:T1-T2 17/21例(81%);T3-T4 4/21例(19%);12/21例(57%)有淋巴结转移,转移性成分以腺癌成分为主,其中腺癌6/12例(50%),鳞癌2/12例(16.7%),腺磷癌4/12例(33.3%)。(2)对肿瘤亚克隆结构进行分析,勾画出肺腺鳞癌患者的肿瘤进化树,根据肿瘤进化树结果,发现20/21例存在主干突变,1/21例无主干突变,并观察其HE形态,提示肺腺鳞癌多为单克隆起源。(3)21例肺腺鳞癌样品中,变异频率最高的基因为EGFR(81%,17/21)、TP53(71%,15/21)、RB1(19%,4/21)、TERT(19%,4/21)、SMARCA4(19%,4/21)和MAP3K1(14%,2/21)。(4)21例肺腺鳞癌中腺癌成分(ACC)与鳞癌成分(SCCC)基因突变谱比较结果发现:携带EGFR突变的比例在两种成分中相当,尽管TP53在鳞癌成分中似乎占更高的比例,但没有达到统计学差异(P>0.05)。其他基因也都没有统计学差异,可能因为样本量较小。(5)肺腺鳞癌中的腺癌成分与北京吉因加公司肺腺癌数据库(n=170)的突变频谱的差异性比较:找到3个差异基因:EGFR在ACC中的突变发生率明显高于LAC(ACC vs LAC:81%vs 56%)(P=0.035),EZH2和MAP3K1的突变发生率也明显高于LAC(P=0.032)。其他基因无统计学差异。(6)肺腺鳞癌中鳞癌成分和北京吉因加公司肺鳞癌数据库比较:鳞癌成分中的EGFR显著高于LSCC(SCCC vs LSCC:76%vs 11%)(P<0.001)。其他基因无统计学差异。结论:(1)构建21例肺腺鳞癌的肿瘤进化树,提示肺腺鳞癌多为单克隆起源。(2)肺腺鳞癌具有其独特的基因组学特征和临床病理学特点,特别是具有高的EGFR突变,EGFR突变检测及相应的靶向药物治疗有可能在肺腺鳞癌患者治疗中占重要地位。
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