30年来，世界范围内肥胖病的发病率逐年攀升。肥胖不但影响体态和活动，而且会引起糖及脂质代谢紊乱、心血管病等一系列疾病。目前，它正成为一个全球性的公共健康问题，已经为全球医疗体系造成沉重的负担。　　利莫那班是高效的选择性CB1受体拮抗剂，不仅能明显降低食欲、减轻体重，而且能有效改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。然而，利莫那班可增加精神方面的不良反应，不得不退出市场，鉴于利莫那班的减肥机制和良好的减肥效果，新型CB1受体拮抗剂类药物不断被研发。　　[目的]：本文主要探讨改构物对高脂高糖饮食诱导的肥胖小鼠的减肥作用及其可能的机制，同时对改构物是否引起肥胖小鼠精神方面的不良反应进行探讨。　　[方法]：通过放射性受体配体结合试验测定利莫那班改构物对CB1受体的IC50高脂高糖饮食诱导雄性ICR小鼠肥胖，8周后筛选肥胖小鼠，取体重合格为肥胖小鼠(DIO小鼠)。将DIO小鼠随机分成模型组(DIO组)，5 mg/kg ZH剂量组(ZHⅠ组)，15 mg/kg ZH剂量组(ZHⅡ组)，10 mg/kg利莫那班组(RIM组)，正常小鼠为对照组(Control)。通过单次给药以及长期给药(3周)，测定摄食次数及摄食量来判断食欲抑制作用；通过检测体重、体内脂肪含量、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(BG)的含量及脂肪细胞的形态学变化来判断减肥效应；测定蔗糖水消耗实验(Sucrosewater consumption test，SWT)中糖水的消耗量以及悬尾实验(Tail suspension test，TST)、强迫游泳实验(Forced swim test，FST)中小鼠的静止时间等行为学指标来研究改构物对小鼠中枢的抑制作用。观察给予改构物ZH的正常小鼠在旷场试验(Open-field test，OFT)及热伤害感受试验(Thermal nociceptive test，TNT)中的行为学变化。　　[结果]：80只雄性ICR小鼠经过8周的高脂高糖饮食，体重均不同程度的增加。造模结束后45只小鼠体重超出正常小鼠20％，DIO小鼠成功率为56.2％。DIO小鼠体重显著增加，体内脂肪含量显著上升，血清TG显著升高。另外，DIO小鼠体内脂肪细胞体积显著增大。　　放射性受体配体结合试验结果显示，一系列的利莫那班改构物对CB1受体的IC50在13～228 nM。持续给药3周，ZHⅡ组小鼠的体重显著降低。ZHⅠ组和ZHⅡ组的小鼠摄食的频率和摄食时间被抑制。ZH能有效减小DIO小鼠体内脂肪细胞的体积，降低DIO小鼠血清TC及LDL-C的水平，升高HDL-C，一定程度上恢复了DIO小鼠血脂水平。　　在SWT试验中，DIO小鼠总饮水量不变的情况下，ZHⅠ组小鼠的蔗糖水消耗量没有变化。随着给药时间的增加，ZHⅡ组小鼠蔗糖水的消耗量显著降低。在TST试验中，ZHⅠ组和ZHⅡ组小鼠的静止时间都上升，ZHⅡ组具有显著性左异，而在FST试验中，两个剂量的ZH对小鼠的静止时间没有显著影响。　　[结论]：研究结果表明，合成的利莫那班改构物对CB1受体具有抑制作用，通过抑制DIO小鼠摄食频率以及摄食时间，降低DIO小鼠的体重。同时，也能改善血脂水平。然而，利莫那班的改构物可能对小鼠产生轻微抑郁作用。