祖国医学认为，人过中年，元气渐亏，精耗神衰。五十以后，其气降者多，升者少，清气不升则脑海失养，神思渐衰；气滞不行，则脑络不通，神用失活，即形成了脑老化的局面。 中药独活居《神农本草经》之上品，“气味雄烈，芳香四溢”，有祛风胜湿、宣通百脉、轻身延年之功效。既往研究表明，独活能显著地降低脑细胞脂质过氧化物含量，提高抗氧化酶活性和降低脑细胞的老化指数。本项研究在前期研究的基础之上，在中医学天人合一的整体观念指导下，根据衰老的自由基学说和炎症学说，进一步探讨独活及其醇提物延缓脑老化的作用机制，为中医药延缓脑老化及机体衰老提供新的理论和方法，为开发研制疗效确切的新的延缓衰老药物提供实验依据。 本项研究主要内容为： 1．选用昆明种10月龄的成年小鼠50只，随机分成正常对照组、模型对照组、独活低剂量组、独活高剂量组、独活醇提物组各10只。采用D-半乳糖连续6周大剂量注射的方法，建立亚急性衰老小鼠模型。造模前后分别做一次学习记忆智能测定。 2．分别给予独活低剂量、高剂量及独活醇提物，连续8周。取材并检测。 （1）观察了各组小鼠学习记忆能力的变化； （2）观察了各组小鼠大脑皮层、海马、纹状体不同部位的膜磷脂组分的变化，包括磷脂酰胆碱（phosphatidylcholines，PC），磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethamlolanine，PE），磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS）和神经鞘磷脂（sphingomyolins，SM），以及膜老化指数SM/PC； （3）观察了各组小鼠免疫功能的变化，检测了胸腺指数及IL-2含量。 （4）观察了各组小鼠胸腺、海马的组织形态学变化。 实验结果表明，与正常对照组相比，模型对照组小鼠学习记忆能力明显下降，大脑皮层、海马、纹状体不同部位的膜磷脂组分明显改变；PC含量下降、SM含量增加，PE、PS含量有所降低，膜老化指数SM/PC明显提高，免疫功能下降，胸腺指数及IL-2含量均明显降低，胸腺、海马组织结构发生衰老性改变。说明D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠发生了显著的拟脑老化改变。 独活及其醇提物，能够明显提高衰老模型小鼠的学习记忆能力；改善大脑不同部位膜磷脂组分的老化改变，提高PC含量、降低SM含量，降低膜老化指数SM/PC；提高衰老模型小鼠的免疫功能，胸腺指数及IL-2含量均明显升高，改善胸腺、海马组织结构发生的衰老性改变。其中独活醇提物组及独活高 博士学位论文 一 剂量组的作用尤为明显，恢复到正常对照组水平。说明独活及其醇提物能够延 缓脑老化改变。 3．独活延缓脑老化的可能机制包括： 门）通过对大脑不同部位膜磷脂组成改变的影响，调节脑细胞的膜结构 及功能，以满足细胞膜修复的需要，恢复膜的正常流动性，作为膜修饰剂达到 延缓脑细胞衰老的目的。特别是对海马部位膜老化指数的明显改善与其提高学 习记忆能力的作用有关。独活对生物膜的修饰效应与其抗自由基过氧化损伤作 用有关。 （2）提高机体的免疫功能，通过神经免疫网络的调节，延缓脑老化的进 程。该作用与其抗自由基损伤，稳定膜结构，降低花生四烯酸的代谢产物的免 疫抑制作用有关。 （3）作为抗炎剂，桔抗脑组织的炎症反应。