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背景和目的帕金森病(Parkinson’s disease PD)是常见的神经系统变性病。遗传因素在PD发病中发挥重要的作用,其中LRRK2基因是重要的易感基因。LRRK2基因位于染色体12q12,全长144Kb,含有51个外显子。其编码的蛋白具有蛋白激酶和GTP酶活性,并可作为支架蛋白为多蛋白信号复合体聚集提供平台。LRRK2基因变异具有种族的特异性,在LRRK2基因多态中,G2385R和R1628P是二个东亚人群的特异性位点,未出现于其他种族。LRRK2基因多态与帕金森病相关性是当前国内外研究的热点,多个研究发现G2385R和R1628P多态可增加PD的发病风险,但另有部分研究却提示这二个多态与PD发病没有相关性,由于存在不同的研究结果,在不同地区人群验证LRRK2基因G2385R和R1628P多态与PD的关系具有重要意义。本研究探讨LRRK2基因G2385R和R1628P变异与福建地区中国汉族人群PD的相关性,并进一步对东亚人群中有关G2385R和R1628P与PD相关性的研究进行Meta分析,以期揭示LRRK2基因多态在PD发病中的作用。方法1.研究对象为PD患者,病例组257例,对照组259例,采集临床资料与基因组DNA。2.采用聚合酶链式反应-限制性酶切分析(PCR-RFLP)技术检测PD患者的LRRK2基因G2385R和R1628P基因型；对于变异携带者及部分非携带者行DNA序列测定以进一步验证。比较不同基因型的PD患者性别、发病年龄、临床症状、UPDRS评分及Hoehn-Yahr分级的差异。3.应用病例—对照方式研究LRRK2基因G2385R和R1628P不同基因型在病例组和对照组中分布频率的差别,分析二个多态的协同作用及其与性别、年龄的相互作用,统计G2385R变异的人群归因危险度百分比。4.应用Meta分析方法,根据纳入标准检索有关G2385R和R1628P多态的病例对照研究,采取相应的统计学模型进行效应值(0R)合并。并进行异质性评估、敏感性分析、发表偏倚探讨。结果1.在G2385R的检测结果中,PD组有25例患者为GA基因型(9.7%),明显高于对照组的6例GA基因型(2.0%)(χ2=15.57,P<0.0001,OR=5.243,95%CI=2.115-12.9)。人群归因危险度百分比7.86%。未发现AA基因型。按年龄分层显示：200例晚发型PD患者有20例为GA基因型(10.0%),相对应年龄的对照组229例有5例为GA基因型(2.2%),两者具有显著的统计学差异(χ2=11.886,P=0.002,OR=4.978,95%CI=1.832-13.523),但早发型PD患者同相对应年龄的对照组无统计学差异(χ2=3.691,P=0.091,OR=6.538,95%CI=0.741-57.678)。2.在R1628P的检测结果中,257例PD患者有16例为GC基因型(6.2%),298例对照者有10例GC基因型(3.4%),两组无统计学差异(χ2=2.545,P=0.111)。G2385R和R1628P多态无协同作用。3.临床表型方面,携带G2385R或R1628P的患者同非携带的患者在性别、发病年龄、临床症状、UPDRS评分及Hoehn-Yahr分级均无统计学差异。4. Meta分析中,PD组和对照组G2385R位点和R1628P位点的多态现象同最常见纯合子基因型频率比值比的合并值分别为2.65(95%CI：2.11-3.29,P<0.001)、2.08(95%CI：1.60-2.69,P＜0.001)。Egger检验提示G2385R位点及R1628P位点的相关文献没有发表偏倚。结论1.LRRK2基因G2385R变异在中国福建地区汉族人群中仅是与晚发性帕金森病相关。2. LRRK2基因R1628P变异与中国福建地区汉族人群散发性帕金森病不具有相关性。3. Meta分析表明LRRK2基因G2385R变异与东亚人群帕金森病具有相关性,R1628P变异与中国人群的帕金森病相关,但是不同地区存在差异。