肿瘤细胞的存活依赖许多物质和营养条件，其中最主要的是血管供给营养，同时血管为肿瘤细胞地生长和转移提供通道。肿瘤的起始、发展和扩散转移都不是某一基因控制的过程，而是一个多步骤多基因的复杂过程，但这几个过程都依赖于血管。在没有新生血管的情况下，肿瘤的直径将被限制在0.4mm左右，并且发生坏死或者凋亡。采取物理或者化学等其它手段抑制肿瘤血管地生成，可以控制肿瘤的物质和营养供应，进而抑制肿瘤生长和转移。血管内皮生长因子(VEGF)作为一个明星因子，是研究得最多最深入的因子，在血管生成的各个阶段都起到重要的功能，同时也是调控肿瘤血管内皮细胞生长、迁移及肿瘤细胞增殖转移过程中的首要因子。利用构建好的转录因子芯片，筛选得到调控VEGF启动子活性的多个转录因子，其中包括TF15等转录因子。目前TF15是如何调节肿瘤血管生成的具体机制还无人探究。本文首次研究了TF15与VEGF表达之间的关系，以及二者在血管生成中的相互作用方式，为下一步深入探讨TF15在肿瘤血管内皮细胞增殖，迁移中的功能和为新药开发新的靶位点奠定了理论基础和实验基础。　　本论文包括以下三部分内容:　　一、转录因子TF15升高VEGF表达，并且促进血管生成　　筛选得到转录因子TF15后，首先通过荧光素酶活性测定实验进一步确定TF15升高VEGF启动子活性;并且通过Real-time PCR检测TF15对VEGF表达的影响，确定TF15促进VEGF的多个剪接体表达;并通过人脐静脉血管内皮细胞HUVEC细胞的研究，确定TF15促进其细胞生长速度、迁移速速及增加体外成管的数量。最后，采用经典的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验，统计TF15对体内血管形成数量的影响，确认TF15能增加体内成管的数量。　　二、转录因子TF15调节VEGF的表达，进而改变血管内皮细胞的生物学活性　　既然，TF15可以促进体内外成管，为了进一步研究其与VEGF之间的联系。构建了TF15稳定过表达和敲低表达的乳腺癌细胞MCF-7和ZR75-1。设计实验，抵消VEGF的作用，利用VEGF中和性抗体(α-VEGF)抵消VEGF的生物学功能。分别取对照组和实验组的两种细胞系的四组细胞的上清液作为条件培养基，用来培养HUVEC细胞，观察在TF15的作用条件下，HUVEC细胞的生长速度，迁移速度及体外血管生成数量的变化。结果显示:TF15通过VEGF增加HUVEC细胞的生长速度、迁移速度及体外血管的生成数量。　　三、转录因子TF15调控VEGF分子机制的研究和探讨　　采用CHIP-Sequence实验确定TF15和VEGF可能结合在三个位置，进一步用EMSA实验寻找并确定TF15与VEGF启动子的结合位置，结果显示:TF15结合于VEGF启动子上游(1500～1800bp)的ATNAT序列。转录因子TF15自身含有3个HD结构域，HD1能够形成同源二聚体，HD2可以结合在VEGF上，HD3能抑制自身的转录活性。