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目的探索孤独谱系障碍(ASD)的风险因素,比较高功能(HFASD)和低功能孤独谱系障碍(LFASD)男孩的认知结构及其脑影像学特征。方法(一)对符合DSM-5之ASD诊断标准的2-16岁的患儿(n=350,平均年龄6.52±3.06,男女比例为:5.78:1)进行一般情况调查,并与年龄、性别相匹配的健康儿童(TD,n=350)进行比较,用回归分析探索ASD的风险因素。(二)对符合DSM-5之ASD诊断标准的男孩(n=65,6-16岁),根据总智商(FSIQ=70)分为高功能ASD组(HFASD,FSIQ≥70,n=36,平均年龄10.47±3.19岁)和低功能ASD组(LFASD,FSIQ<70,n=29,平均年龄为9.79±3.11岁),并与健康男孩(n=48,6-16岁,平均年龄11.19±2.58岁),进行韦氏儿童智力测验-第四版(WISC-IV)的测试,同时通过父母访谈和临床观察来采集ASD男孩的临床症状,比较组间智商的差异。(三)采集46例ASD男孩(6-16岁,其中24例HFASD,平均年龄11.33±3.16岁;22例LFASD,平均年龄9.14±3.15岁)和15名对照组男孩(6-16岁,平均年龄10.80±2.96岁)的结构脑影像数据,进行VBM和DTI的结果与WISC-IV智商进行相关分析。对完成结构扫描的被试进行静息态功能磁共振扫描和分析,研究组33例(6-16岁,16例HFASD,平均年龄11.81±2.61;17例LFASD,平均年龄9.23±3.40),对照组15名,年龄6-16岁,平均年龄10.80±2.96。对静息态磁共振数据探讨静息态脑活动与智商的关联,同时分析DLPFC脑区的灰质体积、低频振荡振幅、局部一致性、功能连接与智商的关系。结果第一部分ASD组和对照组在家族精神疾病史(P<0.001)、母亲流产(P=0.013)和母孕期感染史(P<0.001)、出生体重(P<0.018)、新生儿黄疸(P<0.001)、母乳喂养(P<0.001)存在差异。将差异因素进行回归分析,其中“家族精神疾病史、母亲流产史、母孕期感染、新生儿黄疸、母乳喂养”进入回归方程(P=0.026~0.001)。第二部分HFASD组在言语理解指数(VCI)、加工速度指数(PSI)及总智商(FSIQ)得分低于对照组(P<0.05),而知觉推理指数(PRI)、工作记忆指数(WMI)与对照组差异未见统计学意义(P>0.05);而LFASD组的FSIQ、四个指数得分均低于对照组和HFASD组(P<0.001)。对智力均衡性(VIQ-/NVIQ)的比较发现HFASD组与对照组、LFASD组与对照组差异均具有统计学意义(P=0.01)。ASD组所有的智商指数评分与儿童孤独症评定量表(CARS)的智力水平评分、总的孤独症印象评分呈负相关(r=-0.563~0.433,P<0.01;r=-0.319~0.391,P<0.05);VCI,PRI,WMI和FSIQ得分与CARS总分、近处感觉反应得分呈负相关(r=-0.336~-0.299,P<0.05;r=-0.447~-0.405,P<0.05);VCI,PSI和FSIQ得分都与CARS的焦虑反应得分呈负相关(r=-0.329~-0.301,P<0.05)。第三部分HFASD组在BA4、6、9、11、18、39区灰质体积均小于LFASD组(P<0.01,Alphasim校正);在LFASD组双侧DLPFC灰质体积与FSIQ、PRI,右侧DLPFC灰质体积与PSI存在负相关(P<0.01,Alphasim校正),而HFASD组和对照组双侧DLPFC灰质体积与智商之间未见关联。HFASD组在BA6、7、9、11、13、37、39、40区的ALFF值,BA6、9、的ReHo值高于LFASD组;同时在BA1、18的ALFF值,BA4、5、18、19区的ReHo值低于LFASD组(P<0.01,Alphasim校正);左侧DLPFC与BA6、7、13、37、40、44、46脑区的功能连接高于LFASD组;而右侧DLPFC与BA18、38的功能连接低于LFASD组(P<0.01,Alphasim校正)。HFASD组右侧DLPFC区的ALFF值与PRI和PSI之间存在正相关(P<0.01,Alphasim校正);而LFASD组,左侧DLPFC区的ALFF值与VCI之间存在正相关(P<0.01,Alphasim校正);而DLPFC的ReHo值与智商之间均未见相关。TD组的ALFF/ReHo均未见与智商的相关。HFASD组右侧DLPFC与左侧枕中回的功能连接与VCI存在正相关(P<0.01,Alphasim校正);在LFASD组中,右侧DLPFC与右侧顶下小叶的功能连接与FSIQ、PRI和WMI存在正相关(P<0.01,Alphasim校正);而对照组DLPFC功能连接与智商未见相关关系。结论本研究发现家族精神疾病史、母亲流产史、母孕期感染、新生儿黄疸是危险因素;而母乳喂养是保护性因素;提示ASD是神经发育异常相关的生物性疾病。弱的言语理解和加工速度是HFASD男孩(6-16岁)的智力特征,而知觉推理和工作记忆与对照组男孩相当。LFASD男孩FSIQ及所有智商指数受损。HFASD和LFASD男孩VIQ-/NVIQ差异的模式同对照组存在区别。LFASD男孩的灰质体积在几个脑区大于HFASD男孩,提示LFASD男孩存在脑体积增大,而DLPFC的灰质体积在LFASD组表现与智商之间存在负相关;而DLPFC的低频振幅与ASD男孩的智商存在正相关。DLPFC与全脑的功能连接中,HFASD组表现为右侧DLPFC与左侧枕中回的功能连接与智商存在相关;而在LFASD男孩,右侧DLPFC与顶下小叶的功能连接与智商存在相关。可见LFASD男孩智商偏低与DLPFC的灰质体积、低频振幅及DLPFC的功能连接相关,呈现右侧化。