目的：流行病学证据表明，阿尔茨海默病(AD)与糖尿病(DM)之间存在联系。胰岛素可以调节神经元中B-淀粉样蛋白(AB)的代谢，降低其在神经元细胞内的积累。本研究中，探讨二甲双胍(Metformin)(一种广泛处方的胰岛素增敏药物)是否可以调节AB的代谢。 方法：采用四种过量表达各种与家族性阿尔茨海默病相关突变的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的细胞以及原代培养的小鼠大脑皮质神经元细胞，经二甲双胍处理后检测AB的生成、代谢以及B-分泌酶(BACE1)的mRNA水平和启动子转录活性。 结果：经二甲双胍处理后，各细胞系中胞内和分泌的AB均升高，进一步的研究发现二甲双胍通过增加AB的合成来调节APP代谢，但对AB的降解并无影响。二甲双胍增加AB合成主要通过上调BACE1的转录。通过荧光素酶分析发现，二甲双胍可上调BACE1启动子的活性，导致BACE1蛋白水平以及酶活性的升高。同时，二甲双胍的作用也涉及调节APP蛋白的转运。还发现，二甲双胍促进AB合成的作用不依赖于葡萄糖代谢和胰岛素信号传导通路，而可能涉及AMP激活的蛋白激酶(AMP-ActivatedProteinKinase，AMPK)信号通路。 结论：二甲双胍可能加快老年糖尿病患者淀粉样病变的进展，因此对老年糖尿病患者的合理用药具有重要的临床指导意义。