高血压是最常见的心血管疾病,也是冠心病、脑卒中、肾功能不全的最重要的危险因素之一。高血压治疗的目的不仅仅是降低血压,更重要的是保护脑、心、肾等靶器官。目前,国内外许多资料显示血管紧张素II受体拮抗剂能长期改善高血压患者的预后,降低病死率及脑卒中、心力衰竭及心血管事件的发生率,因此,开发疗效更好的血管紧张素II受体拮抗剂仍然有着重要意义。本文通过对投料比例和反应时间的改变,设计改进了替贝沙坦的制备工艺路线,提高了目标产物的产率和纯度,最终实现替贝沙坦及其R,S构型百克级的制备工艺,得到了纯度达到99%以上的目标产物。在纯化处理方面,引入重结晶代替柱层析,提高了生产效率。将替贝沙坦做成钾盐的形式,其口服效果更好,降压效果更好,在10mg/kg剂量下,替贝沙坦钾与氯沙坦钾的降压效果相当。在体外肿瘤细胞生长抑制实验中,替贝沙坦钾对HCT-8人结肠癌细胞株表现出良好的初选抑制率。从本课题组的分子对接模型可以发现,在苯并咪唑2-位侧链与受体之间还有明显的空间,替贝沙坦可能存在苯并咪唑2-位侧链的长度不够的可能性,理论上,药物与受体结合越紧密,作用效果会更好。由此,本文对苯并咪唑2-位碳链缩短和加长,分别引入甲基,乙基,丁基,戊基,合成出新的目标化合物。