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目的:阐明蜜炙远志降低胃粘膜损伤的生物学机理,拟从分子水平揭示中药炮制降低胃肠毒性的科学内涵,对指导临床安全合理使用远志具有实用价值和学术意义。方法:应用药理学、胃肠电生理学、分子生物学等方法和手段,探索了生远志及其皂苷与蜜远志对胃粘膜损伤和保护机制。①采用甲基橙法考察了各受试药对小鼠胃排空的影响。②采用BL-420生物机能实验系统考察了对大鼠胃电生理的影响。③采用微循环实验观测了对小鼠胃粘膜血液循环的影响。④采用放免法测定了大鼠胃组织的P物质（SP）、生长抑素（SS）。⑤采用荧光分光光度法测定大鼠胃组织的前列腺素E2（PGE2）;采用定磷法测定了大鼠胃组织钙离子三磷酸腺苷(Ca++-ATPase)酶活性。⑥采用RT-PCR法考察了大鼠胃粘膜环氧合酶2（COX-2）、钙调素（CaM）、转化生长因子α（α-TGF）、肠三叶因子（ITF）表达水平。结果:①生远志组与总皂苷组均能显著抑制小鼠胃排空（P＜0.01）,并能显著抑制胃电快波、慢波频率（P＜0.01,P＜0.05）;蜜远志则对小鼠胃排空、胃电快慢波均无显著影响。②生远志组能显著降低大鼠胃组织SP和SS的含量（P＜0.05）;而蜜远志组与总皂苷则显著增加胃组织SP含量,降低SS含量,皂苷尤为显著（P＜0.05）。③生远志组能显著降低小鼠胃粘膜血液流速、使毛细血管收缩、减少单位面积的血管数、减少单位面积的每秒血流量（P＜0.05）;蜜远志则能显著增加小鼠胃粘膜的血液流速、单位面积的每秒血流量（P＜0.05）。④生远志组及其皂苷组、蜜远志组有降低大鼠胃组织前列腺素E2趋势,但无统计学意义。蜜远志组能显著增强大鼠胃粘膜COX-2的表达（P＜0.05）,而生远志及其总皂苷对COX-2表达无明显影响。⑤生远志能显著降低大鼠胃组织Ca++-ATP酶活力（P＜0.05）,蜜远志及皂苷对其无显著影响。但蜜远志能显著增强钙调素基因的表达（P＜0.05）,生远志与皂苷组对其影响不明显。⑥蜜远志能显著增强大鼠胃粘膜ITF的表达（P＜0.05）,并能上调胃粘膜α-TGF基因表达,生远志对其无显著影响。结论:生远志10g/kg及其总皂苷5g/kg均能导致胃粘膜损伤,而蜜炙远志10g/kg则能降低粘膜损伤,其机理可能与:①通过增加胃电快波频率,促使胃组织中SP物质释放,从而增加胃排空,进而防止胃粘膜损伤。②通过增加胃粘膜血液流速、扩张毛细血管平滑肌、提高每秒血流量,从而改善胃粘膜微循环,提高胃粘膜的抗损伤和修复能力。③通过增强胃组织Ca2+-ATP酶活,消除细胞“钙超载”对粘膜的损害。④促进上皮细胞的分裂,加强对损伤部位的上皮整复。⑤增强胃粘膜肠三叶因子、α-TGF的表达,以增强对胃粘膜的保护和损伤修复等机制有关。综上,蜜炙远志通过促进胃粘膜微循环、增加胃组织局部激素释放、促使相关酶活性、增强粘膜保护因子的表达等多层次、多途径来实现胃粘膜的保护及损伤修复。