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目的:探讨血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平对缺血性脑损伤的影响及其可能的机制。方法:1.临床研究对象是2015年11月～2016年11月期间在济南市第三人民医院就诊并确定为脑梗死的患者(总120例),按照纳入标准,选取符合研究标准的脑梗死患者88例参与本研究。根据患者的空腹血糖及糖尿病病史,分为糖尿病组(58例)和非糖尿病组(30例)(男、女比例1:1,年龄在45-78岁,伴或不伴高血压、高脂血症、排除心源性因素);健康对照组40例,来自济南市第三人民医院健康查体中心。将以上三组参与者的血糖、糖化血红蛋白水平进行数据汇总,评价其对脑梗死患者的影响进行临床分析。根据头颅CT或MRI检查结果,用Pullitonon公式计算出非糖尿病组、糖尿病组的脑梗死灶面积,在治疗前对两组患者脑梗死面积大小进行数据分析,评价血糖、糖化血红蛋白与脑梗死面积的影响。2.动物实验通过动物实验建立脑梗死及糖尿病兼脑梗死的大鼠模型进行研究。选择健康SD大鼠60只,随机分组,将60只大鼠分为:对照大鼠组、非糖尿病大鼠组、糖尿病大鼠组、吡格列酮组(该组使用吡格列酮进行干预治疗,吡格列酮是PPARy选择性激动剂),联合治疗组(该组使用吡格列酮与GW9662联合联合治疗,GW9662是PPARγ选择性抑制剂),每组12只。根据动物实验数据分析血糖、HbA1c与缺血性脑损伤的相关性。脑梗死模型:参照Longa的线栓法,并结合本实验室的的方法改良,制备SD大鼠进行大脑中动脉栓塞(MCAO)。糖尿病兼脑梗死模型:糖尿病高糖高脂饲料喂食8周,之后通过注射链尿佐菌素(STZ)和大脑中动脉栓塞法,建立SD大鼠糖尿病兼脑梗死模型。用TTC染色法观察大鼠脑组织坏死程度,采用血糖仪及ELISA法,分别检测各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白水平,同时使用ELISA法检测大鼠血清中的白细胞介素6(IL-6)、TNF-α和CRP的水平,之后用Western blot法,检测各组大鼠脑组织中的过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和NF-κBp65蛋白表达。结果:1.临床研究对128例参与者进行临床统计分析,发现糖尿病组参与者的血糖和HbA1c均显著高于非糖尿病组参与者和对照组参与者[(11.65±3.41)mmol/L vs(5.69±0.59)mmol/L、(4.23±0.52)mmol/L,(9.13±2.21)%vs(5.57±0.27)%、(4.03±0.53)%,P<0.05];非糖尿病组参与者的血糖、HbA1c明显高于对照组参与者(P<0.05)。数据分析发现,血糖、糖化血红蛋白水平高的患者发生脑梗死的风险显著高于血糖、糖化血红蛋白水平低的患者。治疗前对非糖尿病组参与者和糖尿病组参与者梗死灶大小统计分析,表明糖尿病组参与者的大灶梗死者居多。因此,高血糖、高糖化血红蛋白水平可能会增加脑梗死的发生风险,并可能加重脑梗死的严重程度。2.动物实验通过建立动物实验模型进行研究也确实发现了相似趋势的结果,表现为:对照组大鼠未出现脑梗死现象,非糖尿病大鼠组和糖尿病大鼠组脑梗死面积明显增加,与对照组大鼠之间具有显著性差异(P<0.05);并且糖尿病大鼠组脑梗死面积显著高于非糖尿病大鼠组(P<0.05)。通过PPARγ激动剂吡格列酮的治疗,可以显著降低脑组织缺血的程度,有趣的是,吡格列酮的这种保护作用几乎全部被PPARy抑制剂GW9662所逆转。此外,通过对血清中炎症因子的检测,发现糖尿病组大鼠存在显著的炎症反应(血清中IL-6、TNF-α和CRP这三个炎症因子水平显著升高)。通过对靶点蛋白的检测,我们发现糖尿病大鼠的PPARγ的蛋白表达明显降低,而NF-κB p65的蛋白表达则显著性升高。这些结果均提示,高血糖和高糖化血红蛋白水平可能会加重脑梗死的损伤程度,并且其作用机制可能与PPARγ/NF-κB p65信号通路有关。结论:高血糖和高糖化血红蛋白水平会加重缺血性脑损伤的损伤程度,并且其作用机制可能与PPARγ/NF-κB p65信号通路有关,主要表现为高血糖、高糖化血红蛋白水平会抑制PPARy的表达,增加NF-κBp65,诱导机体炎症因子的大量释放,使机体处在高炎症反应状态,从而加重了缺血性脑损伤的程度。