CDCDT细胞与移植物抗宿主病关系研究

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背景与目的:异基因造血干细胞移植(Allogeneichematopoieticstemcelltransplanta-tion,allo-HSCT)成为近年来治疗恶性血液病、再生障碍性贫血、自身免疫性疾病、某些遗传性疾病及实体肿瘤的一种重要的手段。而移植物抗宿主病(graft-verse-hostdisease,GVHD)是allo-HSCT后主要并发症和死亡的原因之一。GVHD的发生分为3个过程:①由于预处理方案毒性、感染或原发病引起细胞因子释放,使HLA抗原在靶组织上表达增加。②在受者体内,成熟的供者T淋巴细胞识别组织相容抗原并被激活,然后活化的供者T淋巴细胞增殖,并表达IL-2受体(CD25)、分泌IL-2。③IL-2激活供者骨髓中新植活的单个核细胞分泌更多的炎性细胞因子,引发细胞因子瀑布式暴发,直接导致GVHD的各种病理损害。基于CD4+T细胞、CD25+T细胞在aGVHD发生、发展中的作用,如能寻找到检测供者移植物中以及受者外周血中的CD4+CD25+T细胞的水平的方法,并发现其与aGVHD甚或慢性(c)GVHD的关系,对GVHD的预测、早期诊断和治疗具有重大的意义。结论:1.发生GVHD时患者外周血中CD4+CD25+T细胞应该是激活的T细胞,在GVHD发生、发展中起重要作用。2.使用流式细胞仪检测供者移植物中CD4+CD25+T细胞含量可以预测造血干细胞移植后GVHD发生。3.检测移植后患者外周血中CD4+CD25+T细胞、CD25+T细胞有助于GVHD的诊断和其治疗后疗效监测。4.CD25mAb治疗和预防GVHD疗效肯定。5.使用荧光定量PCR测量移植后发生GVHD者PBMCs的Foxp3mRNA水平可以用来监测免疫调节细胞重建、GVHD的发展以及指导GVHD的治疗。
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