蜂毒肽具有很好的抗肿瘤活性。然而,强烈的溶血性及非特异性的细胞毒性严重限制了在临床的应用。因此,本研究利用物理复合以及化学改性两种方式将蜂毒肽构建成稳定、高效和安全的新型纳米载体,从而将蜂毒肽靶向递送至病变部位,提高蜂毒肽递送效率、减轻其毒副作用。本文的主要研究内容和结论如下:(1)利用物理复合的方式,通过带负电且亲水性的透明质酸(HA)与带正电的蜂毒肽(MLT)复合制备成HA/MLT纳米复合物。实验将复合的HA/MLT纳米粒子通过Zeta-DLS测量其表面Zeta电位以及粒径、TEM测量其形貌特征,表明纳米复合物具有均一的纳米粒径、适当的表面负电位及高效的药物包载效率。随后通过体外细胞实验对其进行生物相容性的测评,其中包括溶血测试,利用细胞表面CD44高表达HeLa细胞以及细胞表面CD44低表达NIH3T3细胞评价该纳米载药系统靶向毒性效用,此外还运用共聚焦显微镜(CLSM)、流式细胞仪(FACS)验证其细胞摄取行为及药物作用效用评价。结果表明HA/MLT纳米复合物具有良好的生物相容性及体外特异抗肿瘤活性。(2)利用化学改性方式,通过2,3-二甲基马来酰亚胺(DMMA)和MLT的赖氨酸(Lys)反应引入pH敏感的酰胺键,从而制备得到MLT-DMMA。通过MALDI-TOF质谱,Zeta电位和HPLC,表明成功制备MLT-DMMA。通过细胞活力,溶血和动物实验安全性评价测试。与MLT相比,DMMA修饰后MLT在生理条件下表现出较低的表面电荷和低细胞毒性。此外,细胞分析证实了pH敏感酰胺键能够响应微酸刺激而激活,保障其在递送过程中安全性,并实现肿瘤病变局部快速、特异性抗肿瘤活性。因此,MLT-DMMA能够改善MLT靶向治疗性及安全性,为潜在抗肿瘤应用提供了一个可行的治疗策略。