血管生成素是迄今为止唯一一个基于其促进血管新生能力而被发现和分离纯化的血管生成因子(angiogenic factor)，属碱性单链蛋白，由123个氨基酸残基组成，分子量约为14 kD。同源序列分析表明血管生成素与牛胰核糖核酸酶有33％的一致性，两者的晶体结构也非常接近。不过，血管生成素的核糖核酸酶活性很弱，比牛胰核糖核酸酶的活性低4到6个数量级。它是核糖核酸酶超家族中唯一具有促血管生成能力的成员，也是目前已知的所有血管生成因子中独具核糖核酸酶活性的因子。 研究发现，血管生成素可激活血管生成所必需的细胞反应。然而，对血管生成素诱导血管新生分子机制的认识还不全面。基于蛋白质相互作用在生命活动中扮演关键角色，我们认为血管生成素与其他蛋白质的相互作用介导了血管生成的一系列细胞生物学过程。本硕士学位论文希望通过研究血管生成素的蛋白相互作用，为血管生成素作用机制的深入研究和血管新生的干预打下基础。 目前对血管生成素相互作用蛋白质的了解还较贫乏，为探索血管生成素功能活动中的蛋白质相互作用情况，本研究首先利用酵母双杂交技术从人心肌cDNA文库中筛选到了一些与血管生成素相互作用蛋白质／酶，包括层粘连蛋白第二β链(laminin-β-2 chain)、fibulin-1，-2及含有表皮生长因子(EGF)结构的fibulin样胞外基质蛋白-1和-2(EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 and 2，EFEMP-1，2)、纤粘连蛋白(fibroneetin，FN)(V+I-10)、潜活TGF-β结合蛋白(latenttransforming growth factor beta binding protein 3 and 4，LTBP-3，-4)、解整合素金属蛋2004年浙江大学硕士学位论文白酶33(adisinteghnandmetalloproteinasedomain33)、a-辅肌动蛋白一2(a-actinin一2)、份干扰素诱导蛋白一27(inierferon，alPha一InduCible protein27，正127份27)和颗粒蛋白(granulin)等。由于这些蛋白参与胞外基底膜降解、细胞运动及随后的粘着等生物学过程，我们推测血管生成素与这些蛋白质的相互作用在促血管生成过程所介导的细胞迁移、入侵以及管状结构的形成中起重要作用。本研究还通过蛋白质沉降技术和免疫共沉淀技术以及荧光共振能量转移技术进一步验证了血管生成素与a-辅肌动蛋白一2的相互作用。 总之，本学位论文发现的血管生成素相互作用蛋白为世界上首次报道。研究结果不仅为阐明血管生成素促进血管新生过程的分子机制提供了新的线索，而且这些相互作用蛋白可能是设计竞争性抑制剂的理想靶标。