第一部分慢性肾脏病患者吸烟现状调查[背景]我国是烟草消费大国,2002年吸烟和被动吸烟的现状调查显示我国15岁以上吸烟者达到3.5亿人。吸烟对呼吸系统、心血管系统的危害及其致癌性已得到公认。近年来,吸烟在慢性肾脏病发生和进展中的作用逐渐引起重视。国内目前尚无慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者吸烟状态的系统研究。本研究旨在调查慢性肾脏病患者的吸烟现状。[方法]2011年1月～2011年11月在复旦大学附属中山医院肾内科病房住院治疗的慢性肾脏病患者,取得患者知情同意,排除合并急性肾损伤、活动性感染、恶性肿瘤和智力障碍的患者。记录研究对象性别、年龄、肾脏基础疾病及相关疾病病史。同时通过问卷访谈的方式调查患者吸烟行为及态度。[结果]509例CKD患者中吸烟者173例,吸烟率为34.0%,男性吸烟率高于女性(62.9%vs.2.9%,P<0.01),年龄≥35岁者吸烟率高于<35岁者(39.0%vs.16.1%,P<0.01),CKD3-5期患者吸烟率高于CKD1-2期患者(46.8%vs.24.6%,P<0.01)。目前吸烟者87例,目前吸烟率17.1%,男性目前吸烟率高于女性(32.6%vs.0.4%,P<0.01),CKD3-5期患者目前吸烟率高于CKD1-2期患者(22.3%vs.14.1%,P<0.05)。每日吸烟者82例,每日吸烟率16.1%,每日吸烟者均为男性,CKD3-5期患者每日吸烟率高于CKD1-2期患者(21.3%vs.12.9%,P<0.05)。每日吸烟者吸烟量(包年)为1.26±0.48,年龄≥30岁者吸烟量高于年龄<30岁者(1.37±0.33vs.0.48±0.63,P<0.01),维持性透析治疗患者吸烟量显著高于非透析患者(1.65±0.17vs.1.21±0.48,P<0.01),CKD3-5期患者吸烟量高于CKD1-2期患者(1.34±0.42vs.1.04±0.51,P<0.01)。336例非吸烟者中被动吸烟者122例,被动吸烟率36.3%。86例吸烟者已戒烟,戒烟率49.7%,年龄≥35岁者戒烟率高于<35岁者(52.3%vs.27.8%,P<0.05)。吸烟相关肾脏损伤知晓率仅为11.6%。[结论]慢性肾脏病患者吸烟率为34.0%,男性、年龄大、CKD3-5期患者吸烟率高、吸烟量大；非吸烟者被动吸烟率为36.3%；吸烟者戒烟率49.7%,年龄≥35岁者戒烟率高；吸烟相关肾脏损伤知晓率低。第二部分吸烟状态与慢性肾脏病患者肾功能关系的研究[背景]多项基于普通人群的大样本前瞻性研究证实吸烟是CKD发生和进展的重要危险因素,且存在剂量-反应关系。但目前关于吸烟状态在中国CKD患者病情进展中作用尚无相关数据,本研究旨在通过对CKD患者肾小球滤过率下降危险因素的分析,明确吸烟状态在肾功能减退中的作用。[方法]2011年1月～2011年11月在复旦大学附属中山医院肾内科病房住院治疗的慢性肾脏病患者,取得患者知情同意,排除合并急性肾损伤、活动性感染、恶性肿瘤和智力障碍的患者。通过翻阅病史记录研究对象性别、年龄、身高、体重、住院期间血压、血常规、尿常规、肝肾功能、电解质、血糖、血脂、24小时尿蛋白、尿NAG。同时通过问卷访谈的方式调查患者吸烟行为和态度。[结果]509例慢性肾脏病患者估算肾小球滤过率(eGFR)为66.42±42.51ml/min/1.73m2(3.20-233.90ml/min/1.73m2),经Pearson和Spearman单因素相关分析,eGFR与男性、年龄、高血压、平均动脉压(MAP)、吸烟、目前吸烟呈显著负相关(r=-0.231,P<0.01；r=-0.433,P<0.01；r=-0.424,P<0.01；r=-0.323,P<0.01；r=-0.254,P<0.01；r=-0.115,P<0.05)。进一步对eGFR与性别、年龄、高血压、MAP、吸烟状态进行多因素分析,发现eGFR与年龄、男性、MAP、高血压、吸烟呈显著负相关(P<0.01；P<0.05；P<0.01；P<0.01；P<0.05),与目前吸烟无显著相关性。82例每日吸烟者吸烟量(包年)为1.26±0.48,经Pearson单因素相关分析,eGFR与吸烟量呈显著负相关(r=-0.479,P<0.01)。[结论]吸烟、目前吸烟与慢性肾脏病患者估算肾小球滤过率负相关,吸烟是慢性肾脏病肾功能减退的独立危险因素,吸烟量越大,慢性肾脏病肾功能减退越显著。第三部分吸烟状态对慢性肾脏病患者肾间质-血管病变的影响[背景]肾间质小管纤维化是各种肾脏病进行性发展至终末期肾病的共同途径。动物研究发现烟草的主要有害成分—尼古丁可造成肾间质小管和肾血管损伤。本研究旨在探索吸烟状态与慢性肾脏病患者肾间质血管病变的关系。[方法]2011年1月～2011年11月在复旦大学附属中山医院肾内科病房住院治疗,并于住院期间行肾脏活组织检查的临床和病理资料完整的慢性肾脏病患者,取得患者知情同意,排除合并急性肾损伤、活动性感染、恶性肿瘤和智力障碍的患者。通过问卷访谈的方式调查患者吸烟行为和态度,肾脏病理半定量评分的的方法评价患者肾脏间质血管病变程度,分析吸烟状态对慢性肾脏病患者肾间质血管病变的影响。[结果]224例CKD患者中,吸烟者间质纤维化积分、肾小管萎缩积分、血管壁增厚积分和f间质血管总分高于非吸烟者(0.77±0.81vs.0.47±0.63,P<0.01；1.34±0.84vs.1.04±0.78,P<0.05；1.27±1.43vs.0.85±1.30,P<0.05；5.50±3.69vs.4.16±3.65,P<0.01),间质炎细胞浸润积分和血管壁玻璃样变性积分两者无统计学差异。目前吸烟者间质纤维化积分、肾小管萎缩积分高于非目前吸烟者(0.78±0.80vs.0.51±0.67,P<0.05；1.36±0.84vs.1.07±0.79,P<0.05),间质炎细胞浸润积分、血管壁增厚积分、血管壁玻璃样变性积分和间质血管总分两者无统计学差异。42例每日吸烟者吸烟量(包年)为1.12±0.54,经Spearman单因素相关分析,吸烟量与间质炎细胞浸润积分、血管壁增厚积分和间质血管总分(p=0.278,P<0.05；p=0.369,P<0.05；p=0.366,P<0.05)呈正相关。非吸烟者中被动吸烟者间质炎细胞浸润积分高于非被动吸烟者(1.34±0.85vs1.10±0.80,P<0.05),其余各项间质血管半定量评分均无统计学差异。[结论]吸烟可能加重慢性肾脏病患者的肾间质血管病变,吸烟量越大,肾间质血管病变越重,且被动吸烟对肾间质病变也存在一定影响。第四部分吸烟与IgA肾病患者肾间质-血管病变关系的研究[背景]IgA肾病是我国最常见的原发性慢性肾小球肾炎,我们的前期研究发现吸烟可能加重慢性肾脏病患者的肾间质血管病变,提示肾间质血管病变是吸烟促进IgA肾病进展的可能机制。本研究旨在通过对IgA肾病患者肾血管间质病变危险因素的分析,明确吸烟状态在IgA肾病患者肾间质血管病变中的作用。[方法]2011年1月～2011年11月在复旦大学附属中山医院肾内科病房住院治疗并于住院期间行肾脏活组织病理检查,术后病理证实为原发性IgA肾病的临床和病理资料完整的患者,取得患者知情同意。通过问卷访谈的方式调查患者吸烟行为和态度,采用Katafuchi评分标准对患者肾小球、肾小管及血管病变进行半定量评价,并利用原子吸收光谱法测定尿镉浓度,分析吸烟状态在IgA肾病患者肾间质血管病变中的作用。[结果]90例IgAN患者中,吸烟者间质炎细胞浸润积分、间质纤维化积分、肾小管萎缩积分、血管壁增厚积分和间质血管总分高于非吸烟者(1.55±0.59vs.1.22±0.80,P<0.05；1.07±0.78vs.0.48±0.57,P<0.01；1.67±0.76vs.1.14±0.70,P<0.01；1.76±1.43vs.0.85±1.31,P<0.01；7.02±3.06vs.4.29±3.33,P<0.01),肾小球增殖程度积分、节段损害积分、球性硬化积分和血管玻璃样变性积分两者无统计学差异。目前吸烟者间质炎细胞浸润积分、间质纤维化积分、肾小管萎缩积分、血管壁增厚积分和间质血管总分高于非目前吸烟者(1.57±0.58vs.1.25±0.79,P<0.05；1.10±0.74vs.0.54±0.63,P<0.01；1.83±0.66vs.1.15±0.71,P<0.01；1.81±1.44vs.0.94±1.35,P<0.05；7.17±3.11vs.4.56±3.37,P<0.01),肾小球增列程度积分、节段损害积分、球性硬化积分和血管玻璃样变性积分两者无统计学差异。进一步对间质炎细胞浸润积分、间质纤维化积分、肾小管萎缩积分、血管壁增厚积分、间质血管总分与性别、年龄、高血压、尿蛋白、吸烟、目前吸烟进行多因素回归分析,发现间质纤维化积分与吸烟、目前吸烟、高血压、蛋白尿呈正相关(P<0.01；P<0.05；P<0.01；P<0.05)；肾小管萎缩积分与吸烟、目前吸烟、高血压、蛋白尿呈正相关(P<0.01；P<0.01；P<0.01；P<0.01)；血管壁增厚积分与吸烟、年龄呈正相关(P<0.05；P<0.01)；间质血管总分与吸烟、目前吸烟、高血压、年龄呈正相关(P<0.01;P<0.05；P<0.01；P<0.05)：未见吸烟／目前吸烟与间质炎细胞浸润积分及血管玻变积分相关。尿镉与各项肾间质血管半定量评分无相关性。19例每日吸烟者吸烟量(包年)为1.18±0.43,经Spearman单因素相关分析,吸烟量与间质血管总分呈正相关(p=0.534,P<0.05)。[结论]吸烟是IgA肾病患者肾间质血管病变程度的独立危险因素,吸烟量越大,IgA肾病患者肾间质血管病变越重。