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目的:基于中医证候要素量表测评的客观证据,在探讨不同分期帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)的证候要素分布及其与运动症状、血浆生物指标的相关性基础上,归纳PD的证候特征;观察升清降浊方治疗PD的初步疗效,为中医药治疗PD提供参考。方法:研究一和研究二采取多中心临床横断面调查的方法,收集来自于东直门医院、北京医院和北京大学第三医院的358例PD患者。研究一对患者分别进行统一帕金森病评分量表(UPDRS)测评、证候要素量表诊断和专家诊断;以专家诊断结果为参照指标,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估方法,评价帕金森病证候要素量表(PD-PES)辨识中医证候的敏感性和特异性;采用多元回归分析法,评估PD-PES的诊断效度;采用克朗巴赫系数(Cronbach’sα)评价PD-PES的诊断信度。研究二将358例PD患者根据改良Hoehn&Yahr(H&Y)分级标准分为早期(H&Y 1-2 级,n=157)、中期(H&Y2.5-3 级,n=168)、晚期(H&Y4 级,n=33)三组,采用概率分析方法,对PD-PES提示的证候要素积分和分布率进行分析;采用多元线性回归分析方法,对PD证候要素与UPDRS量表及血浆中Aβ40、Aβ42、总-tau水平进行相关性分析,探索PD与中医证候的相关性。研究三采取随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验,对升清降浊方治疗73例PD患者进行临床有效性观察,观察组为常规治疗基础上加升清降浊中药颗粒,安慰剂组为常规治疗基础上加安慰剂颗粒,试验疗程包括一个2周的开放导入期和一个12周的双盲治疗期。采用意向性(ITT)和符合方案集(PPS)分析方法,比较治疗前后两组间UPDRS、便秘严重程度工具(CSI)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及帕金森病39项问卷(PDQ-39)评分改善情况。结果:1.PD-PES的13个证候要素子量表的曲线下面积(AUC)为0.777-0.950;当PD-PES的诊断阈值定为7分时,肾虚、血虚和痰浊三个证候要素量表具有较好的特异性(87.5-94.6%),但敏感性较差(41.0-67.9%);其余证候要素量表均具有较好的敏感性(75.0-95.1%)和特异性(70.7-97.1%)。Cronbach’s α 系数为 0.724;PD-PES 中髓减、肝风和气虚与UPRDS、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ及H&Y分级具有显著相关性(P<0.05);肾虚、气虚、阳亢与UPDRS-Ⅰ具有显著相关性(P<0.01);阴虚与UPDRS-Ⅳ具有显著相关性(P<0.01)。2.PD最常见的证候要素为髓减、肝风和气虚,分布比率分别为67.9%、55.3%和50.8%。证候要素的严重程度与PD分期有关,早期组髓减积分显著低于中期和晚期组(均P<0.001),早期组肾虚积分显著低于中期和晚期组(P<0.001,P=0.038),早期和中期组气虚积分显著低于晚期组(P=0.007,P=0.040),早期组阴虚积分显著低于中期组(P=0.010)。复合证候要素的分布情况也与PD分期有关,中期和晚期组复合证候要素分布率显著高于早期组(P=0.010,P=0.003)。髓减、肝风、气虚积分分别与UPDRS、UPDRS-Ⅲ呈正相关关系(P<0.001);其中,肝风积分与震颤得分呈正相关关系(r=0.094,P<0.001);髓减和血虚积分与僵直得分呈正相关关系(r=0.045,P<0.001;r=0.038,P=0.023);髓减、肝风和气虚积分与少动得分呈正相关关系(r=0.205,P<0.001;r=0.191,P<0.001;r=0.159,P=0.001);髓减和气虚积分与姿势异常得分呈正相关关系(r=0.242,P<0.001;r=0.133,P=0.003)。3.升清降浊方治疗PD的ITT-LOCF和PPS分析显示,观察组和安慰剂组第4周、8周、12周UPDRS总分和CSI总分较基线的改善情况无显著差异;对UPDRS和CSI各子量表进行组间比较发现,观察组4周和8周UPDRS-Ⅳ得分改善显著优于安慰剂组(PITT=0.012,PITT=0.024)。组内比较显示,观察组4周和8周UPDRS总分较基线有显著改善(PITT=0.033,PPPS=0.047;PITT=0.025,PPPS=0.020)。观察组4周PDSS得分改善显著优于安慰剂组(PITT=0.006,Ppps=0.004)。观察组12周PDQ-39得分改善显著优于安慰剂组(PITT=0.048,PPPS=0.040)。试验过程中有7例(9.6%)出现不良事件(AE),未发生严重不良事件(SAE),两组AEs的发生率无差异(P=0.860)。结论:1.PD-PES具有较好的总体诊断性能,能够用于PD中医证候分型。当诊断阈值为7分时,除肾虚、血虚和痰浊以外,其余均表现出良好的敏感性、特异性。2.髓减、肝风、气虚是PD常见的证候要素,且其严重程度受疾病分期的影响;病情越重,复合证候发生频率越高。3.升清降浊方可能对PD患者的生活质量和睡眠质量具有改善作用。